脳における複数のアデノシンドーパミン（A2A-D2のような）ヘテロ受容体複合体と統合失調症におけるその役割

1980年代と1990年代に、中枢神経系での分子統合は、ニューロンに存在するヘテロ受容体複合体におけるアロステリック受容体受容体相互作用を通じて発生する可能性があるという概念が導入されました。統合失調症のA2A-D2ヘテロマー仮説につながる多くのアデノシンドーパミンヘテロ受容体複合体が同定されました。この仮説は、強力な拮抗的A2A-D2受容体と受容体の相互作用と、腹側線条体粉砕性GABA抗報酬ニューロンにおけるそれらの存在に基づいています。他のタイプのアデノシンA2Aヘテロ受容体複合体は、A2A-D3およびA2A-D4ヘテロ受容体複合体などのこの疾患、および高次A2A-D2-MGLUR5およびA2A-D2-SIGMA1Rヘテロセプター複合体など、この疾患に関連して議論されています。A2A受容体プロトマーは、統合失調症における認知機能障害を理解するための関連性のD4受容体の機能を調節する可能性があります。A2a/mGlur5の共活性化により、D2受容体プロトマーの強力な阻害を生成する際に相乗するように見えるため、A2A-D2-MGLUR5複合体は興味深いものです。統合失調症治療の将来を理解するために、統合失調症の動物モデルでは、現在のA2A-D2様受容体複合体の脆弱性がテストされます。A2A-D2-SIMAG1R複合体は、D2R機能の阻害のSIGMA1Rの強化により、最高の約束を保持します。この研究に沿って、ララは統合失調症の神経生物学のためにアデノシンの非常に関連性の高い役割を提案しました。

In the 1980s and 1990s, the concept was introduced that molecular integration in the Central Nervous System could develop through allosteric receptor-receptor interactions in heteroreceptor complexes presents in neurons. A number of adenosine-dopamine heteroreceptor complexes were identified that lead to the A2A-D2 heteromer hypothesis of schizophrenia. The hypothesis is based on strong antagonistic A2A-D2 receptor-receptor interactions and their presence in the ventral striato-pallidal GABA anti-reward neurons leading to reduction of positive symptoms. Other types of adenosine A2A heteroreceptor complexes are also discussed in relation to this disease, such as A2A-D3 and A2A-D4 heteroreceptor complexes as well as higher order A2A-D2-mGluR5 and A2A-D2-Sigma1R heteroreceptor complexes. The A2A receptor protomer can likely modulate the function of the D4 receptors of relevance for understanding cognitive dysfunction in schizophrenia. A2A-D2-mGluR5 complex is of interest since upon A2A/mGluR5 coactivation they appear to synergize in producing strong inhibition of the D2 receptor protomer. For understanding the future of the schizophrenia treatment, the vulnerability of the current A2A-D2like receptor complexes will be tested in animal models of schizophrenia. A2A-D2-Simag1R complexes hold the highest promise through Sigma1R enhancement of inhibition of D2R function. In line with this work, Lara proposed a highly relevant role of adenosine for neurobiology of schizophrenia.