転写因子T-BETは、マウスとヒトの明確な組織分布と抗体特異性を持つ記憶B細胞サブセットを解決します

転写因子T-BETを発現するB細胞サブセットは、体液性免疫応答と自己免疫に関連しています。ここでは、インフルエンザ特異的免疫応答の文脈において、T-BET+およびT-BET-メモリB細胞（MBC）の解剖学的分布、クローン関係、および機能特性を調べました。マウスでは、T-BETおよびT-BET+ヘマグルチニン（HA）特異的B細胞の両方が胚中心で発生し、記憶B細胞マーカーを獲得し、無期限に持続しました。系統トレースとレパートリー分析により、T-BET+ MBCとT-BET+ MBCの間の最小限の相互変換が明らかになり、Parabiontsは異なる組織の居住性と再循環特性を示しました。T-BET+ MBCは、T-Betlo MBCと脾臓居住者のT-Bethi MBCの再循環に細分化できます。ヒトMBCは同様の機能を表示しました。条件付き遺伝子欠失研究により、B細胞におけるT-BET発現は、ほぼすべてのHA茎固有のIgG2C抗体に必要であり、耐久性のある中和力価がインフルエンザに必要であることが明らかになりました。したがって、T-BET発現は、ホーミング、レジデンシー、機能的特性が大きく異なるMBCサブセットを区別し、体液性免疫記憶の異なる側面を媒介します。

B cell subsets expressing the transcription factor T-bet are associated with humoral immune responses and autoimmunity. Here, we examined the anatomic distribution, clonal relationships, and functional properties of T-bet+ and T-bet- memory B cells (MBCs) in the context of the influenza-specific immune response. In mice, both T-bet- and T-bet+ hemagglutinin (HA)-specific B cells arose in germinal centers, acquired memory B cell markers, and persisted indefinitely. Lineage tracing and IgH repertoire analyses revealed minimal interconversion between T-bet- and T-bet+ MBCs, and parabionts showed differential tissue residency and recirculation properties. T-bet+ MBCs could be subdivided into recirculating T-betlo MBCs and spleen-resident T-bethi MBCs. Human MBCs displayed similar features. Conditional gene deletion studies revealed that T-bet expression in B cells was required for nearly all HA stalk-specific IgG2c antibodies and for durable neutralizing titers to influenza. Thus, T-bet expression distinguishes MBC subsets that have profoundly different homing, residency, and functional properties, and mediate distinct aspects of humoral immune memory.