HBA1C 2型糖尿病の高い患者では、肝臓のインスリンクリアランスが増加します：予備報告

はじめに：肝臓インスリンクリアランス（HIC）は、2型糖尿病の重要な病態生理です。HICは、2型糖尿病およびメタボリックシンドロームの患者の減少が報告されています。しかし、HICを促進するために高血糖が示唆されており、2型糖尿病患者の糖尿病が不十分な糖尿病がHICを増加させるかどうかは不明です。糖尿病が不十分な患者でHICが増加したかどうか、およびHICがインスリン抵抗性とインクレチンと関連しているかどうかを調査しました。 研究の設計と方法：2型糖尿病患者21人の患者で、食事耐性検査と高インスリン血症強盗クランプを実施しました。HICとして、曲線（AUC）とインスリンAUC比の下で、食後Cペプチド領域を計算しました。測定された空腹時および食後のグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）、グルコース依存性インスリノトロピックポリペプチド（GIP）およびグルカゴンレベルと、分析された血清アディポネクチンおよび亜鉛トランスポーター-8（ZNT8）遺伝子多型。 結果：HICは、グリケート化ヘモグロビン（HBA1C）（R_S = 0.58、P <0.01）と有意に相関していました。中央値6.5を超えるHICが高い患者では、平均HBA1Cは中央値以下の低いHICと比較して有意に高かった。恒常性モデル評価（HOMA）-BETA（R_S = -0.77、P <0.01）およびHOMA-IR（R_S = -0.66、P <0.005）はHICと相関していました。クランプ研究のM/I値は、HICと相関していました。GLP-1-AUCとGIP-AUCはHICと相関していませんでした。Glucagon-AUCはHICと負の相関がありましたが、HICグループと低いグループの間に有意差はありませんでした。アディポネクチンはHICと正の相関がありました。Znt8遺伝子多型はHICに影響しませんでした。 結論：これらの結果は、HBA1C 2型糖尿病、低インスリン分泌、低インスリン抵抗性、高アディポネクチン症状の高い患者でHICが増加したことを示唆しています。

INTRODUCTION: Hepatic insulin clearance (HIC) is an important pathophysiology of type 2 diabetes. HIC was reported to decrease in patients with type 2 diabetes and metabolic syndrome. However, hyperglycemia was suggested to enhance HIC, and it is not known whether poorly controlled diabetes increases HIC in patients with type 2 diabetes. We investigated whether HIC was increased in patients with poorly controlled diabetes, and whether HIC was associated with insulin resistance and incretins. RESEARCH DESIGN AND METHODS: We performed a meal tolerance test and the hyperinsulinemic-euglycemic clamp in 21 patients with type 2 diabetes. We calculated the postprandial C-peptide area under the curve (AUC)-to-insulin AUC ratio as the HIC; measured fasting and postprandial glucagon-like peptide-1 (GLP-1), glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon levels and analyzed serum adiponectin and zinc transporter-8 (ZnT8) gene polymorphism. RESULTS: The HIC significantly correlated with glycated hemoglobin (HbA1c) (r_S=0.58, p<0.01). In patients with high HIC above the median of 6.5, the mean HbA1c was significantly higher compared with low HIC below the median. Homeostatic model assessment (HOMA)-beta (r_S=-0.77, p<0.01) and HOMA-IR (r_S=-0.66, p<0.005) were correlated with HIC. The M/I value in the clamp study was correlated with HIC. GLP-1-AUC and GIP-AUC were not correlated with HIC. Glucagon-AUC was negatively correlated with HIC, but there were no significant differences between the high and low HIC groups. Adiponectin was positively correlated with HIC. The ZnT8 gene polymorphism did not affect HIC. CONCLUSIONS: These results suggest that HIC was increased in patients with high HbA1c type 2 diabetes, low insulin secretion, low insulin resistance and high adiponectin conditions.