乳房の腺筋上皮腫瘍：まれな存在の分子基盤

乳房の腺筋上皮腫（AME）はまれであり、良性、非定型、in situ、および侵襲的な形の形態学的スペクトルに及びます。非常にまれな場合、これらの腫瘍は局所リンパ節または遠隔部位に転移します。ゲノム特性評価の時代では、AMEに関するデータは限られています。この研究の目的は、エイムスのスペクトルの分子基盤に関する洞察を提供することでした。乳房のエイムズの7例（脊索-1、Atypical-2、in situ-1、Invasive-3）がファイルで識別されました。7つのサンプルは、Oncomine包括的なアッセイV3（Thermofisher）を使用して尋問されました。2つの非定型のエイムと悪性のin situアメスには、同じ機能獲得PIK3CA変異がありました。悪性のin situ AMEは、以前に記載されていないEGFR増幅も示しました。良性のAMEと悪性の侵襲的AMEの両方が、同じ機能獲得AKT1バリアントを共有しました。良性のAMEはまた、GNAS変異を示しました。さらに、同じ機能獲得HRAS変異が非定型AMEおよび悪性侵襲的AMEに存在していました。また、以前に説明されていないER陽性の非定型AMEにおける共起HRASおよびPIK3CA変異を特定しました。融合ドライバーは検出されませんでした。乳房のAME腫瘍のスペクトルの分子特性について説明します。これは、PI3K/AKT経路の変化を抱いています。我々の発見は、乳房の悪性AME腫瘍が進行するまれな例での標的療法の現在の選択肢に関して臨床的に関連しています。

Adenomyoepitheliomas (AMEs) of the breast are uncommon and span the morphologic spectrum of benign, atypical, in situ, and invasive forms. In exceptionally rare cases, these tumors metastasize to regional lymph nodes or distant sites. In the era of genomic characterization, data is limited regarding AMEs. The aim of this study was to provide insight into the molecular underpinnings of a spectrum of AMEs. Seven cases of AMEs of the breast (benign-1, atypical-2, in situ-1, invasive-3) were identified in our files. The seven samples were interrogated using the Oncomine Comprehensive Assay v3 (ThermoFisher). Two atypical AMEs and the malignant in situ AME harbored the same gain-of-function PIK3CA mutation. The malignant in situ AME also showed EGFR amplification, not described previously. Both a benign AME and a malignant invasive AME shared the same gain-of-function AKT1 variant. The benign AME also showed a GNAS mutation. Moreover, the same gain-of-function HRAS mutation was present in an atypical AME and a malignant invasive AME. We also identified co-occurring HRAS and PIK3CA mutations in an ER-positive atypical AME, which has not been previously described. No fusion drivers were detected. We describe the molecular characteristics of the spectrum of AME tumors of the breast, which harbor alterations in the PI3K/AKT pathway. Our findings are clinically relevant with respect to the current options of targeted therapy in the rare instances where malignant AME tumors of the breast progress.