SGLT2阻害は、心血管疾患を伴う糖尿病におけるケトンとインスリンを介してNLRP3インフラマソーム活性を調節します

ナトリウム - グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤は、2型糖尿病（T2D）のヒトの心血管イベントを減少させます。ただし、基礎となるメカニズムは不明のままです。NLRファミリーの活性化、ピリンドメイン含有3（NLRP3）インフラマソーム、およびその後のインターロイキン（IL）-1β放出は、アテローム性動脈硬化と心不全を誘発します。ここでは、NLRP3インフラマソーム活性に対するSGLT2阻害剤エンパグリフロジンの効果を示します。T2Dおよび高い心血管リスクの患者は、30日間SGLT2阻害剤またはスルホニル尿素を受け、NLRP3インフラマソーム活性化がマクロファージで分析されます。SGLT2阻害剤のグルコース低下能力はスルホニル尿素に似ていますが、血清β-ヒドロキシブチレート（BHB）の増加と血清インスリンの減少を伴うスルホニル尿素と比較して、IL-1β分泌の大幅な減少を示します。マクロファージを使用したex vivo実験では、NLRP3インフラマソームの活性化に対する高いBHBおよび低インスリンレベルの阻害効果が検証されます。結論として、SGLT2阻害剤はNLRP3インフラマソームの活性化を減衰させ、その心臓保護効果を説明するのに役立つ可能性があります。

Sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors reduce cardiovascular events in humans with type 2 diabetes (T2D); however, the underlying mechanism remains unclear. Activation of the NLR family, pyrin domain-containing 3 (NLRP3) inflammasome and subsequent interleukin (IL)-1β release induces atherosclerosis and heart failure. Here we show the effect of SGLT2 inhibitor empagliflozin on NLRP3 inflammasome activity. Patients with T2D and high cardiovascular risk receive SGLT2 inhibitor or sulfonylurea for 30 days, with NLRP3 inflammasome activation analyzed in macrophages. While the SGLT2 inhibitor's glucose-lowering capacity is similar to sulfonylurea, it shows a greater reduction in IL-1β secretion compared to sulfonylurea accompanied by increased serum β-hydroxybutyrate (BHB) and decreased serum insulin. Ex vivo experiments with macrophages verify the inhibitory effects of high BHB and low insulin levels on NLRP3 inflammasome activation. In conclusion, SGLT2 inhibitor attenuates NLRP3 inflammasome activation, which might help to explain its cardioprotective effects.