筋肉内脂肪組織の浸潤は、骨格筋収縮を損ないます

重要な点：脂肪組織（IMAT）による筋肉浸潤は一般的であり、多様な病理学の骨格筋力と身体機能の喪失に関連しています。IMATと筋力低下の関連が原因であるか、単に相関するかどうかは、IMATの増加を持つ人々の筋肉強化介入を効果的に導くために対処する必要がある未解決の問題のままです。現在の研究では、IMATの堆積がマウスモデルを使用して筋肉の強度の低下を引き起こすことを実証します。これらの発見は、IMATが筋肉機能障害の新しい治療標的であることを示しています。 要約：筋肉内脂肪組織（IMAT）は、損傷から老化、代謝疾患まで、幅広い条件にわたる強度と身体機能の欠陥に関連しています。IMATと関連の強さを含む主要な障害の多様な病因により、IMATはこの筋肉機能障害に直接寄与することが長い間提案されてきました。しかし、IMATの浸透と強度の低下は、両方とも筋肉の不使用、損傷、全身性疾患によって駆動される可能性があり、IMATは単に「無実の傍観者」になります。ここでは、新しいマウスモデルを利用して、筋肉収縮に対するIMATの直接的な効果を評価します。まず、野生型マウスに筋肉内グリセロール注射を利用して、全身性疾患の非存在下でIMATを評価します。このモデルでは、神経筋および循環系から分離して、収縮材料の減少では説明できない収縮性張力の増加と収縮張力の減少（r2> 0.5、p <0.01）の間に筋肉炎症性の関連が残っていることがわかります。第二に、赤字を「救助」するために脂肪細胞を生成できないリポジストロフィーマウスモデルを利用します。IMAT浸潤がなければ、グリセロール治療は収縮力を減少させないことを実証します（p> 0.8）。まとめると、これはIMATが筋肉病理の不活性な特徴ではなく、むしろ筋肉収縮に直接影響を与えることを示しています。この発見は、IMATを対象とした新しい戦略が、多くの集団の筋肉の強さと機能を改善する可能性があることを示唆しています。

KEY POINTS: Muscle infiltration with adipose tissue (IMAT) is common and associated with loss of skeletal muscle strength and physical function across a diverse set of pathologies. Whether the association between IMAT and muscle weakness is causative or simply correlative remains an open question that needs to be addressed to effectively guide muscle strengthening interventions in people with increased IMAT. In the present studies, we demonstrate that IMAT deposition causes decreased muscle strength using mouse models. These findings indicate IMAT is a novel therapeutic target for muscle dysfunction. ABSTRACT: Intramuscular adipose tissue (IMAT) is associated with deficits in strength and physical function across a wide array of conditions, from injury to ageing to metabolic disease. Due to the diverse aetiologies of the primary disorders involving IMAT and the strength of the associations, it has long been proposed that IMAT directly contributes to this muscle dysfunction. However, infiltration of IMAT and reduced strength could both be driven by muscle disuse, injury and systemic disease, making IMAT simply an 'innocent bystander.' Here, we utilize novel mouse models to evaluate the direct effect of IMAT on muscle contraction. First, we utilize intramuscular glycerol injection in wild-type mice to evaluate IMAT in the absence of systemic disease. In this model we find that, in isolation from the neuromuscular and circulatory systems, there remains a muscle-intrinsic association between increased IMAT volume and decreased contractile tension (r2  > 0.5, P < 0.01) that cannot be explained by reduction in contractile material. Second, we utilize a lipodystrophic mouse model which cannot generate adipocytes to 'rescue' the deficits. We demonstrate that without IMAT infiltration, glycerol treatment does not reduce contractile force (P > 0.8). Taken together, this indicates that IMAT is not an inert feature of muscle pathology but rather has a direct impact on muscle contraction. This finding suggests that novel strategies targeting IMAT may improve muscle strength and function in a number of populations.