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目的：セファゾリンは、メチシリン感受性黄色ブドウ球菌（MSSA）による感染症の治療治療の1つです。成長と重大な病気の両方が、薬物動態（PK）パラメーターに影響を与える可能性があります。私たちは、個々の投与レジメンを最適化するために、重病の子供のセファゾリンの集団PKモデルを構築することを目指しました。 方法：MSSA感染のためにセファゾリンを投与するすべての子供（18歳未満、体重（BW）> 2.5 kg）を含めました。セファゾリン総血漿濃度は、高速液体クロマトグラフィーによって定量化されました。ソフトウェアMonolixでデータモデリングプロセスが実行されました。モンテカルロシミュレーションは、100％FT> 4×MICのPKターゲットを達成するために使用されました。 結果：7歳（0.1〜17）の中央値（範囲）年齢と21（2.8-79）kgのBWを持つ39人の患者が含まれていました。PKは、典型的なクリアランスと分布推定量がそれぞれ1.4 L/hと3.3 Lであった1つのコンパートメントモデルに起因しました。BWは、アロメトリックルールに従って、クリアランスに関する推定糸球体ろ過率（EGFR）が2つの影響力のある共変量でした。100 mg/kg/kg/kg/日の投与による連続注入は、BW <10 kgまたはEGFR> 200 mL/min/1.73m2の子供の場合は150 mg/kg/kg/日に増加し、100％FT> 4×MICのPKターゲットに到達するのに最適なスキームでした。 結論：MSSAに感染した重病の子供では、継続的な注入は、正常および腎機能が正常および増強された小児で100％FT> 4×MICのPKターゲットに到達する最も適切なスキームであると思われます。
目的：セファゾリンは、メチシリン感受性黄色ブドウ球菌（MSSA）による感染症の治療治療の1つです。成長と重大な病気の両方が、薬物動態（PK）パラメーターに影響を与える可能性があります。私たちは、個々の投与レジメンを最適化するために、重病の子供のセファゾリンの集団PKモデルを構築することを目指しました。 方法：MSSA感染のためにセファゾリンを投与するすべての子供（18歳未満、体重（BW）> 2.5 kg）を含めました。セファゾリン総血漿濃度は、高速液体クロマトグラフィーによって定量化されました。ソフトウェアMonolixでデータモデリングプロセスが実行されました。モンテカルロシミュレーションは、100％FT> 4×MICのPKターゲットを達成するために使用されました。 結果：7歳（0.1〜17）の中央値（範囲）年齢と21（2.8-79）kgのBWを持つ39人の患者が含まれていました。PKは、典型的なクリアランスと分布推定量がそれぞれ1.4 L/hと3.3 Lであった1つのコンパートメントモデルに起因しました。BWは、アロメトリックルールに従って、クリアランスに関する推定糸球体ろ過率（EGFR）が2つの影響力のある共変量でした。100 mg/kg/kg/kg/日の投与による連続注入は、BW <10 kgまたはEGFR> 200 mL/min/1.73m2の子供の場合は150 mg/kg/kg/日に増加し、100％FT> 4×MICのPKターゲットに到達するのに最適なスキームでした。 結論：MSSAに感染した重病の子供では、継続的な注入は、正常および腎機能が正常および増強された小児で100％FT> 4×MICのPKターゲットに到達する最も適切なスキームであると思われます。
OBJECTIVES: Cefazolin is one of curative treatments for infections due to methicillin-sensitive Staphylococcus aureus (MSSA). Both growth and critical illness may impact the pharmacokinetic (PK) parameters. We aimed to build a population PK model for cefazolin in critically ill children in order to optimize individual dosing regimens. METHODS: We included all children (age < 18 years, body weight (BW) > 2.5 kg) receiving cefazolin for MSSA infection. Cefazolin total plasma concentrations were quantified by high-performance liquid chromatography. A data modelling process was performed with the software MONOLIX. Monte Carlo simulations were used in order to attain the PK target of 100% fT > 4 ×MIC. RESULTS: Thirty-nine patients with a median (range) age of 7 (0.1-17) years and a BW of 21 (2.8-79) kg were included. The PK was ascribed to a one-compartment model, where typical clearance and volume of distribution estimations were 1.4 L/h and 3.3 L respectively. BW, according to the allometric rules, and estimated glomerular filtration rate (eGFR) on clearance were the two influential covariates. Continuous infusion with a dosing of 100 mg/kg/day to increase to 150 mg/kg/day for children with a BW < 10 kg or eGFR >200 mL/min/1.73m2 were the best schemes to reach the PK target of 100% fT> 4 ×MIC. CONCLUSIONS: In critically ill children infected with MSSA, continuous infusion seems to be the most appropriate scheme to reach the PK target of 100 % fT > 4 ×MIC in children with normal and augmented renal function.
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