ラットにおけるD-ガラクトース脱ectomy誘発アルツハイマー病様疾患におけるダイアポシニンの認知向上効果：ERK、GSK-3β、およびJNKシグナル伝達の役割

NADPHオキシダーゼ（NOX）は、アルツハイマー病（AD）における酸化的損傷の重要な候補として特定されています。ただし、ADモデルで神経保護を提供するNOX阻害剤であるDiapocyninの能力は依然として議論の問題です。したがって、現在の研究は、ラット（AD動物モデル）のD-ガラクトース注入と組み合わせた卵巣切除によって促された認知障害に対するジアポシニンの影響を調査し、ダイアポシニン誘発効果を調節するシグナル伝達メカニズムを解明することに専念しています。雌ラットは卵巣切除または偽手術にさらされました。卵巣切除ラットに腹腔内d-ガラクトース（150 mg/kg/日）を70日間注射し、43日目に28日間ダイアポシニン（10 mg/kg/日）で口頭で治療されました。Diapocyninは、組織病理学的改善とともに、新しいオブジェクト認識とMorris Water Mazeテストを使用して確認されたように、認知機能を修正しました。海馬のα-セクレターゼの上昇と反対に、β-セクレターゼ、p-TAU、およびアミロイドβの顕著な減少を引き起こし、NOX1、腫瘍壊死因子-α、および核因子B P65の低下レベルによって現れた神経炎症および酸化ストレスを妨害しました。さらに、ジアポシニンは、シナプトフィシン、脳由来の神経栄養因子、およびホスホキャンプ応答要素結合タンパク質を増強し、ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）、グリコーゲンシンターゼキナーゼ-3β（GSK-3β）、タンパク質キナーゼB（AKT）、タンパク質キナーゼB（AKT）のリン酸化型3-キナーゼ（PI3K）のリン酸化型の増強されたタンパク質発現を増強しました。 2、ERKキナーゼキナーゼ（RAF-1）、およびERKキナーゼ（MEK）1/2。結論として、Diapocyninは、JNK/C-Junシグナル伝達カスケードを阻害しながら、RAF-1/MEK/ERKおよびPI3K/AKT/GSK-3βを活性化することにより、記憶障害とAD様の異常を減衰させました。

NADPH oxidase (NOX) has been identified as a crucial contender of oxidative damage in Alzheimer's disease (AD). However, the capability of diapocynin, a NOX inhibitor, to offer neuroprotection in AD models is still a matter of debate. Hence, the current work is dedicated to investigate the influence of diapocynin on cognitive impairment prompted by ovariectomy combined with D-galactose injection in rats (an AD animal model), and to elucidate the signaling mechanisms regulating diapocynin-induced effects. Female rats were exposed to ovariectomy or sham operation. Ovariectomized rats were injected intraperitoneally with D-galactose (150 mg/kg/day) for 70 days and, on day 43, they were orally treated with diapocynin (10 mg/kg/day) for 28 days. Diapocynin amended cognitive functions as confirmed using novel object recognition and Morris water maze tests along with histopathological improvement. It caused a prominent decrement in β-secretase, p-tau, and amyloid β, contrary to α-secretase elevation in hippocampus and hampered neuroinflammation and oxidative stress, manifested by declined levels of NOX1, tumor necrosis factor-α, and nuclear factor-kappa B p65. In addition, diapocynin augmented synaptophysin, brain-derived neurotrophic factor, and phospho-cAMP response element binding protein and enhanced protein expression of phosphorylated forms of phosphoinositide 3-kinase (PI3K), glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β), protein kinase B (Akt), extracellular signal-regulated kinase (ERK) 1/2, ERK kinase kinase (Raf-1), and ERK kinase (MEK) 1/2, while inhibiting those of c-Jun and c-Jun N-terminal kinase (JNK). In conclusion, diapocynin attenuated memory impairment and AD-like anomalies via activating Raf-1/MEK/ERK and PI3K/Akt/GSK-3β, while inhibiting JNK/c-Jun signaling cascades.