SARS-COV-2感染患者の末梢血におけるリンパ球応答とサイトカインプロファイルの縦方向特性

背景：リンパ球サブセットの動的な変化と新規コロナウイルス疾患（Covid-19）患者のサイトカインプロファイルと疾患の重症度との相関関係は不明のままです。 方法：末梢血サンプルは、40人の確認されたCOVID-19患者から縦方向に収集され、フローサイトメトリーおよび特定の免疫測定法によりサイトカインプロファイルによってリンパ球サブセットを検査しました。 調査結果：登録されている40人のCovid-19患者のうち、13の重度の症例がリンパ球数の有意かつ持続的な減少を示し[0・6（0・6-0・8）]]、好中球数[4・7（3・6-5・8）] 27の軽度のケース[1.1（0・8-1・4）;2・0（1・5-2・9）]。さらなる分析により、T細胞、特にCD8+ T細胞のカウントの有意な減少、および重度の場合の末梢血のIL-6、IL-10、IL-2、およびIFN-γレベルの増加が示されました。軽度のケース。疾患を生き延びた重度のCOVID-19患者のT細胞数とサイトカインレベルは、後の時点で徐々に回復し、軽度の症例のレベルに匹敵します。さらに、好中球とリンパ球比（NLR）（AUC = 0・93）および好中球とCD8+ T細胞比（N8R）（AUC = 0・94）は、重度の共生の予後に影響を与える強力な予後因子として同定されました-19。 解釈：リンパ球減少症の程度と炎症誘発性サイトカイン嵐は、軽度の症例よりも重度のCOVID-19患者の方が高く、疾患の重症度に関連しています。N8RおよびNLRは、重度のCOVID-19症例を早期に特定するための有用な予後因子として機能する可能性があります。 資金調達：中国国立自然科学財団、国立科学技術の主要プロジェクト、湖北省の健康委員会、科学技術大学の健康委員会、デュイスブルク・エッセン大学および聖なる大学エッセン大学の医学部ドイツ。

BACKGROUND: The dynamic changes of lymphocyte subsets and cytokines profiles of patients with novel coronavirus disease (COVID-19) and their correlation with the disease severity remain unclear. METHODS: Peripheral blood samples were longitudinally collected from 40 confirmed COVID-19 patients and examined for lymphocyte subsets by flow cytometry and cytokine profiles by specific immunoassays. FINDINGS: Of the 40 COVID-19 patients enrolled, 13 severe cases showed significant and sustained decreases in lymphocyte counts [0·6 (0·6-0·8)] but increases in neutrophil counts [4·7 (3·6-5·8)] than 27 mild cases [1.1 (0·8-1·4); 2·0 (1·5-2·9)]. Further analysis demonstrated significant decreases in the counts of T cells, especially CD8+ T cells, as well as increases in IL-6, IL-10, IL-2 and IFN-γ levels in the peripheral blood in the severe cases compared to those in the mild cases. T cell counts and cytokine levels in severe COVID-19 patients who survived the disease gradually recovered at later time points to levels that were comparable to those of the mild cases. Moreover, the neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) (AUC=0·93) and neutrophil-to-CD8+ T cell ratio (N8R) (AUC =0·94) were identified as powerful prognostic factors affecting the prognosis for severe COVID-19. INTERPRETATION: The degree of lymphopenia and a proinflammatory cytokine storm is higher in severe COVID-19 patients than in mild cases, and is associated with the disease severity. N8R and NLR may serve as a useful prognostic factor for early identification of severe COVID-19 cases. FUNDING: The National Natural Science Foundation of China, the National Science and Technology Major Project, the Health Commission of Hubei Province, Huazhong University of Science and Technology, and the Medical Faculty of the University of Duisburg-Essen and Stiftung Universitaetsmedizin, Hospital Essen, Germany.