DNA炎症性刺激の非標準的なメディエーターであるIL26は、好中球に関連したTNBCの生着および進行を促進します

IL26は、標準受容体経路を介した炎症性シグナル伝達に関与するサイトカインのIL10ファミリーのユニークな両親媒性メンバーです。また、DNAを直接結合して、細胞の伝達と細胞内炎症シグナル伝達を促進します。IL26は癌においてほとんど説明されていませんが、炎症性およびサイトカイン経路遺伝子のin vivoスクリーニングは、IL26がトリプルネガティブ乳癌（TNBC）における乳腺の生着および肺転移成長の最も重要な炎症性メディエーターの1つであることを明らかにしました。ヒト乳癌の検査により、TNBC標本、特に腫瘍細胞および臨床TNBC標本内のTH17 CD4+ T細胞でのIL26転写産物の上昇が示されました。IL26は、ヒトTNBC細胞にオートクリン効果をもたらしませんでしたが、in vivoの生ingと成長に対するその効果には好中球が必要でした。IL26炎症性サイトカインのマウス由来DNA誘導の強化。これは、乳腺および転移性肺の生着に集合的に重要でした。この効果を中和するために、抗体産生を刺激し、in vivoでのIL26増強の生着を抑制するための新規IL26ワクチンを開発し、この炎症性アンプを標的とすることは、TNBCおよび他の自己免疫疾患における癌促進炎症を制御するユニークな手段である可能性があることを示唆しています。したがって、IL26は、TNBC転移の新規キーモジュレーターであり、TNBCの潜在的な治療標的であり、IL26を介した炎症刺激に依存している他の疾患であると特定しました。重要性：これらの発見は、IL26を、治療標的としての可能性を持つ好中球に関連したTNBCの生着および普及を強化するユニークで臨床的に関連する炎症アンプであると特定しています。グラフィカルアブストラクト：http：//cancerres.aacrjournals.org/content/canres/80/15/3088/f1.large.jpg。

IL26 is a unique amphipathic member of the IL10 family of cytokines that participates in inflammatory signaling through a canonical receptor pathway. It also directly binds DNA to facilitate cellular transduction and intracellular inflammatory signaling. Although IL26 has almost no described role in cancer, our in vivo screen of inflammatory and cytokine pathway genes revealed IL26 to be one of the most significant inflammatory mediators of mammary engraftment and lung metastatic growth in triple-negative breast cancer (TNBC). Examination of human breast cancers demonstrated elevated IL26 transcripts in TNBC specimens, specifically in tumor cells as well as in Th17 CD4+ T cells within clinical TNBC specimens. IL26 did not have an autocrine effect on human TNBC cells, but rather its effect on engraftment and growth in vivo required neutrophils. IL26 enhanced mouse-derived DNA induction of inflammatory cytokines, which were collectively important for mammary and metastatic lung engraftment. To neutralize this effect, we developed a novel IL26 vaccine to stimulate antibody production and suppress IL26-enhanced engraftment in vivo, suggesting that targeting this inflammatory amplifier could be a unique means to control cancer-promoting inflammation in TNBC and other autoimmune diseases. Thus, we identified IL26 as a novel key modulator of TNBC metastasis and a potential therapeutic target in TNBC as well as other diseases reliant upon IL26-mediated inflammatory stimulation. SIGNIFICANCE: These findings identify IL26 as a unique, clinically relevant, inflammatory amplifier that enhances TNBC engraftment and dissemination in association with neutrophils, which has potential as a therapeutic target. GRAPHICAL ABSTRACT: http://cancerres.aacrjournals.org/content/canres/80/15/3088/F1.large.jpg.