トファシチニブ、バリシニブ、ウパダシチニブの薬物動態薬物薬物相互作用の可能性の重要な評価、3つの承認されたリウマチ関節炎治療のためのヤヌスキナーゼ阻害剤

新規の小分子ヤヌスキナーゼ阻害剤、すなわちトファシチニブ、バリシニブ、ウパダシチニブの導入は、従来の薬物および高価な生物学の外側の関節リウマチ患者に代替治療オプションを提供しました。このレビューは、トファシチニブ、バリシニブ、ウパダシチニブの薬物薬物相互作用の可能性を批判的に評価し、共治療と腎/腎/肝障害症状を含むリウマチ関節炎患者のニーズに基づいて、最も適切なジャヌスキナーゼ阻害剤を選択するバランスの取れた視点を提供することを目的としています。。批判的評価に基づいて、3つの承認された3つのJanus Kinase阻害剤はすべて、一般に、多数の薬物との共処刑の好ましい機会を提供します。シトクロムP450 3A4関連の阻害または誘導により、トファシチニブとウパダシチニブの曝露（曲線下面積）が変化しましたが、バリシニブの曝露には影響しませんでした。トランスポーターの薬物薬物相互作用研究により、バリシニブの性質は、トファシチニブまたはウパダシチニブのいずれかと比較して、特定の輸送体阻害剤で変化したことが明らかになりました。トファシチニブまたはバリシニブの投与量の調整は、軽度から重度の状態への腎障害の進行に伴うウパダシチニブの調整ではありません。トファシチニブの投与量は、中程度の肝障害の状態の患者に対して調整する必要がありますが、バリシニブまたはウパダシチニブのいずれにも当てはまりません。薬物薬物相互作用の可能性の評価は、トファシチニブ、バリシニブ、およびウパダシチニブが一般に加害者活性を持たずに好ましい性質を示すことを示唆しています。しかし、犠牲者の薬として、ポリファーマシー中に考慮される可能性のある微妙な薬物動態の違いを示しています。さらに、3つの薬物を慎重に選択することは、腎/子どもの障害の程度がさまざまな関節リウマチの患者で行うことができます。

The introduction of novel, small-molecule Janus kinase inhibitors namely tofacitinib, baricitinib and upadacitinib has provided an alternative treatment option for patients with rheumatoid arthritis outside of traditional drugs and expensive biologics. This review aimed to critically assess the drug-drug interaction potential of tofacitinib, baricitinib and upadacitinib and provide a balanced perspective for choosing the most appropriate Janus kinase inhibitor based on the needs of patients with rheumatoid arthritis including co-medications and renal/hepatic impairment status. Based on the critical assessment, all three approved Janus kinase inhibitors generally provide a favourable opportunity for co-prescription with a plethora of drugs. While cytochrome P450 3A4-related inhibition or induction altered the exposures (area under the curve) of tofacitinib and upadacitinib, it did not impact the exposure of baricitinib. Transporter drug-drug interaction studies revealed that the disposition of baricitinib was altered with certain transporter inhibitors as compared with either tofacitinib or upadacitinib. Adjustment of tofacitinib or baricitinib dosages but not that of upadacitinib is required with the progression of renal impairment from a mild to a severe condition. While the dosage of tofacitinib needs to be adjusted for patients with moderate hepatic impairment status, it is not the case for either baricitinib or upadacitinib. Assessment of the drug-drug interaction potential suggests that tofacitinib, baricitinib and upadacitinib generally show a favourable disposition with no perpetrator activity; however, as victim drugs, they show subtle pharmacokinetic differences that may be considered during polypharmacy. Moreover, careful choice of the three drugs could be made in patients with rheumatoid arthritis with varying degrees of renal/hepatic impairments.