自然リンパ細胞は、組織特異的免疫を調節するためにシグナル伝達回路を制御します

免疫系の多面的な組織には、二次リンパ器官の抗原提示細胞を絶えず監視するリンパ球のパトロールだけでなく、永久組織住住を確立する免疫細胞も含まれます。それぞれの組織への統合と臓器環境への適応により、組織居住細胞は実質細胞を備えたシグナル伝達回路を確立して免疫応答を調整し、組織の恒常性を維持できます。自然リンパ球細胞（ILC）は、特定のエフェクタープログラムを駆動する系統を指定する転写因子を含むT細胞と同様の機能的多様性を持つ組織居住の自然免疫細胞です。10年前に正式な発見以来、ILCはほぼすべての組織に存在するが、感染、慢性炎症、および組織の維持に対する免疫を調節する障壁表面で強く濃縮されていることが明らかになりました。これに関連して、最近の研究により、ILCは、上皮細胞、ニューロン、間質細胞、脂肪細胞、および他の多くの組織居住細胞との双方向相互作用を維持する能力を通じて、組織の恒常性を調整する鍵として特定されています。このレビューでは、ILC集団の発達と不均一性、および生来および適応免疫への影響を定義する最近の研究の包括的な議論を提供します。さらに、ILC機能に対する神経系、概日リズム、発達の可塑性の影響に関する新たな研究について説明します。ILCの発達と機能を制御するシグナル伝達回路を発見すると、組織の免疫応答が、自己/非自己防御と宿主防御の識別における免疫系の役割の古典的な見解をはるかに超えた機能的関連性と同期する方法についての統合された見解を提供します。

The multifaceted organization of the immune system involves not only patrolling lymphocytes that constantly monitor antigen-presenting cells in secondary lymphoid organs but also immune cells that establish permanent tissue-residency. The integration in the respective tissue and the adaption to the organ milieu enable tissue-resident cells to establish signaling circuits with parenchymal cells to coordinate immune responses and maintain tissue homeostasis. Innate lymphoid cells (ILCs) are tissue-resident innate immune cells that have a similar functional diversity to T cells including lineage-specifying transcription factors that drive certain effector programs. Since their formal discovery 10 years ago, it has become clear that ILCs are present in almost every tissue but strongly enriched at barrier surfaces, where they regulate immunity to infection, chronic inflammation, and tissue maintenance. In this context, recent research has identified ILCs as key in orchestrating tissue homeostasis through their ability to sustain bidirectional interactions with epithelial cells, neurons, stromal cells, adipocytes, and many other tissue-resident cells. In this review, we provide a comprehensive discussion of recent studies that define the development and heterogeneity of ILC populations and their impact on innate and adaptive immunity. Further, we discuss emerging research on the influence of the nervous system, circadian rhythm, and developmental plasticity on ILC function. Uncovering the signaling circuits that control development and function of ILCs will provide an integrated view on how immune responses in tissues are synchronized with functional relevance far beyond the classical view of the role of the immune system in discrimination between self/non-self and host defense.