前庭末端臓器への迅速な薬物送達のための新規耳膜内注射方法

背景：丸い窓（RW）またはコクレオ層を介した内耳への注入は、co牛に薬物またはウイルスを供給するための信頼できる方法です。この方法は、前庭末端臓器への迅速な配達にはあまり効果的ではありません。 新しい方法：1〜3か月のC57BL/6マウスの楕円形の窓（OW）とScala vestibuliを介して、前庭末端臓器に迅速に送達するための新しいアプローチを説明します。OWは、鼓膜と中耳骨を除去した後、外耳道から直接アクセスされました。上運河の腸骨造体は、OWから前庭神経上皮への注入溶液の速度を速く輸送するための低圧ポイントを提供し、より高い注射率を可能にしました。 結果：この手法の有効性は、OWからutricle、および水平および上管の膨大と上管の極端な人工境界の速い輸送時間によって、約2分で示されました。注射後、前庭感覚誘発電位（VSEP）によって測定されるように、前庭神経の反応が保存されました。 既存の方法との比較：以前の研究では、後部半円形の運河またはCanaloStomyを備えたRWを使用して、マウスの前庭末端臓器にアクセスできました。CanaloStomyを備えたOWは、前庭有毛細胞および求心性末端への薬物の高い注入率と迅速かつ信頼性の高い送達の手段を提供します。 結論：OWを介した注入の提示された方法は、VSEPで測定された前庭神経応答に悪影響を与えることなく、前庭末端臓器への溶液の迅速な送達を提供します。

BACKGROUND: Injection into the inner ear through the round window (RW) or a cochleostomy is a reliable method for delivering drugs or viruses to the cochlea. This method has been less effective for fast deliveries to vestibular end organs. NEW METHOD: We describe a novel approach for rapid delivery of drugs to the vestibular end organ via the oval window (OW) and scala vestibuli in 1-3 month old C57BL/6 mice. The OW was directly accessed through the external ear canal after ablating the tympanic membrane and middle ear ossicles. A canalostomy in the superior canal provided a low pressure point for faster transit of injected solution from the OW to the vestibular neuroepithelia, allowing for higher rates of injection. RESULTS: The efficacy of this technique was shown by fast transit times of a colored artificial perilymph from the OW to the utricle and the ampullae of the horizontal and superior canals in ∼2 min. Following injection, the response of the vestibular nerve was preserved, as measured by the vestibular sensory evoked potentials (VsEP). COMPARISON WITH EXISTING METHODS: Previous studies have used posterior semicircular canals or the RW with canalostomy to gain access to vestibular end organs in mice. The OW with canalostomy, provides the means for high injection rates and fast and reliable delivery of drugs to vestibular hair cells and afferent terminals. CONCLUSIONS: The presented method for injections through the OW provides rapid delivery of solutions to vestibular end organs without adversely affecting vestibular nerve responses measured by VsEP.