Aspergillus fumigatus dhn-melanin

ジヒドロキシナフタレンメラニン（DHN-メラニン）は、神経細胞壁表面の不可欠な成分であり、主要な人間の空中菌の病原体Aspergillus fumigatusの病原性に中心的な役割を果たします。A. fumigatus dhn-メラニン産生の生合成経路はよく特徴付けられていますが、DHN-メラニンと免疫系の分子相互作用は不完全に理解されています。最近の研究は、免疫刺激細胞壁多糖類を隠すこととは別に、DHN-メラニンによるカルシウム隔離は、ファゴソームの生合成を調節する本質的な宿主エフェクター経路を阻害し、ファゴソサイトによるA. fumigatus conidia殺害を防ぐことを実証しました。宿主の観点から見ると、DHN-メラニンは、マウス内皮およびヒト骨髄細胞に存在するC型レクチン受容体（MELLEC）によって特異的に認識されています。さらに、DHN-メラニンは血小板を活性化し、可溶性パターン認識受容体への結合を介してマクロファージによるオプノファゴサイトーシスを促進します。真菌細胞壁にDHN-メラニン組織のダイナミクスを分析し、免疫系との分子相互作用は、A。fumigatusの病態生理をよりよく理解することにつながります。

Dihydroxynaphthalene melanin (DHN-melanin) is an integral component of the conidial cell wall surface, which has a central role in the pathogenicity of the major human airborne fungal pathogen Aspergillus fumigatus. Although the biosynthetic pathway for A. fumigatus DHN-melanin production has been well characterized, the molecular interactions of DHN-melanin with the immune system have been incompletely understood. Recent studies demonstrated that apart from concealing immunostimulatory cell wall polysaccharides, calcium sequestration by DHN-melanin inhibits essential host effector pathways regulating phagosome biogenesis and prevents A. fumigatus conidia killing by phagocytes. From the host perspective, DHN-melanin is specifically recognized by a C-type lectin receptor (MelLeC) present in murine endothelia and in human myeloid cells. Furthermore, DHN-melanin activates platelets and facilitates opsonophagocytosis by macrophages via binding to soluble pattern recognition receptors. Dissecting the dynamics of DHN-melanin organization on the fungal cell wall and the molecular interplay with the immune system will lead to a better understanding of A. fumigatus pathophysiology.