化粧品防腐剤の毒性パラベン、フェノキシエタノール、およびヒト腺上皮細胞に対するクロルフェネシン

最近、美容防腐剤である塩化ベンザルコニウムとホルムアルデヒドが、特にヒトのマイボン腺上皮細胞（HMGEC）に対して毒性があることを発見しました。これらの薬剤への曝露は、人間の使用が承認された濃度で、数時間以内に細胞萎縮と死につながります。これらの効果は一意ではなく、他の化粧品防腐剤もHMGECに副作用を発揮すると仮定します。このような化合物には、角膜および結膜上皮細胞、肝臓と腎臓、および目を刺激するために毒性があることが報告されているパラベン、フェノキシエタノール、クロルフェネシンが含まれます。仮説をテストするために、不死化（I）HMGECの形態、シグナル伝達、生存、増殖、および脂質発現に対するパラベン、フェノキシエタノール、クロルフェネシンの影響を調べました。これらの細胞は、さまざまな濃度のメチルパラベン、エチルパラベン、フェノキシエタノール、クロルフェネシンの増殖または分化条件下で培養されました。IHMGECSのシグナル伝達能力、外観、数、および中性脂質含有量、およびそれらのリソソームの蓄積を監視しました。私たちの調査結果は、これらの防腐剤にIHMGECを30分間曝露すると、AKT経路の活性が大幅に減少することが示されています。この効果は用量依存性であり、（クロルフェネシン）に等しい濃度で発生し、人間の使用が承認された投与量よりも（他のすべて）より少ない。さらに、メチルパラベン、エチルパラベン、フェノキシエタノール、クロルフェネシンの濃度を伴うIHMGECの24時間処理は、承認されたヒトの用量に近い、またはその時に細胞萎縮と死を誘導します。テストされたすべての濃度で、防腐剤はIHMGECの増殖を刺激しませんでした。特に興味深いのは、細胞が治療に耐えられなかったため、IHMGECの分化において、ヒトに承認された投与量に近いこれらの防腐剤の影響を評価することはできませんでした。要約すると、我々の結果は私たちの仮説を裏付けており、メチルパラベン、エチルパラベン、フェノキシエタノール、クロルフェネシンがIHMGECに毒性があることを示しています。

Recently, we discovered that the cosmetic preservatives, benzalkonium chloride and formaldehyde, are especially toxic to human meibomian gland epithelial cells (HMGECs). Exposure to these agents, at concentrations approved for human use, leads within hours to cellular atrophy and death. We hypothesize that these effects are not unique, and that other cosmetic preservatives also exert adverse effects on HMGECs. Such compounds include parabens, phenoxyethanol and chlorphenesin, which have been reported to be toxic to corneal and conjunctival epithelial cells, the liver and kidney, as well as to irritate the eye. To test our hypothesis, we examined the influence of parabens, phenoxyethanol and chlorphenesin on the morphology, signaling, survival, proliferation and lipid expression of immortalized (I) HMGECs. These cells were cultured under proliferating or differentiating conditions with varying concentrations of methylparaben, ethylparaben, phenoxyethanol and chlorphenesin for up to 5 days. We monitored the signaling ability, appearance, number and neutral lipid content of the IHMGECs, as well as their lysosome accumulation. Our findings show that a 30-min exposure of IHMGECs to these preservatives results in a significant reduction in the activity of the Akt pathway. This effect is dose-dependent and occurs at concentrations equal to (chlorphenesin) and less than (all others) those dosages approved for human use. Further, a 24-h treatment of the IHMGECs with concentrations of methylparaben, ethylparaben, phenoxyethanol and chlorphenesin close to, or at, the approved human dose induces cellular atrophy and death. At all concentrations tested, no preservative stimulated IHMGEC proliferation. Of particular interest, it was not possible to evaluate the influence of these preservatives, at close to human approved dosages, on IHMGEC differentiation, because the cells did not survive the treatment. In summary, our results support our hypothesis and show that methylparaben, ethylparaben, phenoxyethanol and chlorphenesin are toxic to IHMGECs.