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呼吸器合胞体ウイルス（RSV）は、小児の下気道疾患および気管支炎の主な原因であり、高齢者および免疫不全の個人の罹患率と死亡率の重要な原因です。ただし、安全で効果的なRSVワクチンまたは抗ウイルス治療はありません。受容体のようなToll（TLR）は、自然免疫と適応免疫を結びつける重要な分子メディエーターであり、同族アゴニストによるそれらの刺激は抗ウイルス剤として調査されています。ImiquimodはTLR7アゴニストとして知られていますが、さらにアデノシン受容体の拮抗薬として作用します。この研究では、ResiquimodではなくImiquimodが、HEP-2およびA549細胞のPKA経路を介して直接的な抗RSV活性を持っていることを実証します。Imiquimodは、ウイルス性RNAとタンパク質合成を妨害し、宿主細胞へのウイルス侵入後にRSV感染を制限します。おそらくこれらの抗RSV特性の結果として、ImiquimodはRSV感染した上皮細胞のサイトカイン調節活性を示しています。さらに、RSV感染のマウスモデルでは、Imiquimod治療は、減量の減少、RSV肺の力価の減少、および気道炎症の減衰によって証明される急性疾患の経過を改善します。その結果、Imiquimodは、RSV感染に対する有望な治療的代替物を表し、RSVの病因を制御するための新しい治療標的の開発に通知する可能性があります。
呼吸器合胞体ウイルス（RSV）は、小児の下気道疾患および気管支炎の主な原因であり、高齢者および免疫不全の個人の罹患率と死亡率の重要な原因です。ただし、安全で効果的なRSVワクチンまたは抗ウイルス治療はありません。受容体のようなToll（TLR）は、自然免疫と適応免疫を結びつける重要な分子メディエーターであり、同族アゴニストによるそれらの刺激は抗ウイルス剤として調査されています。ImiquimodはTLR7アゴニストとして知られていますが、さらにアデノシン受容体の拮抗薬として作用します。この研究では、ResiquimodではなくImiquimodが、HEP-2およびA549細胞のPKA経路を介して直接的な抗RSV活性を持っていることを実証します。Imiquimodは、ウイルス性RNAとタンパク質合成を妨害し、宿主細胞へのウイルス侵入後にRSV感染を制限します。おそらくこれらの抗RSV特性の結果として、ImiquimodはRSV感染した上皮細胞のサイトカイン調節活性を示しています。さらに、RSV感染のマウスモデルでは、Imiquimod治療は、減量の減少、RSV肺の力価の減少、および気道炎症の減衰によって証明される急性疾患の経過を改善します。その結果、Imiquimodは、RSV感染に対する有望な治療的代替物を表し、RSVの病因を制御するための新しい治療標的の開発に通知する可能性があります。
Respiratory syncytial virus (RSV) is a leading cause of lower respiratory tract disease and bronchiolitis in children, as well as an important cause of morbidity and mortality in elderly and immunocompromised individuals. However, there is no safe and efficacious RSV vaccine or antiviral treatment. Toll Like Receptors (TLR) are important molecular mediators linking innate and adaptive immunity, and their stimulation by cognate agonists has been explored as antiviral agents. Imiquimod is known as a TLR7 agonist, but additionally acts as an antagonist for adenosine receptors. In this study, we demonstrate that imiquimod, but not resiquimod, has direct anti-RSV activity via PKA pathway in HEp-2 and A549 cells, independently of an innate response. Imiquimod restricts RSV infection after viral entry into the host cell, interfering with viral RNA and protein synthesis. Probably as a consequence of these anti-RSV properties, imiquimod displays cytokine modulating activity in RSV infected epithelial cells. Moreover, in a murine model of RSV infection, imiquimod treatment improves the course of acute disease, evidenced by decreased weight loss, reduced RSV lung titers, and attenuated airway inflammation. Consequently, imiquimod represents a promising therapeutic alternative against RSV infection and may inform the development of novel therapeutic targets to control RSV pathogenesis.
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