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ファブリー疾患はまれなX結合リソソーム疾患であり、α-ガラクトシダーゼをコードする遺伝子の変異が、皮膚、腎臓、心臓を含むさまざまな臓器におけるグロブトリアシルセラミド（GL-3）の進行性細胞蓄積をもたらし、しばしば生命につながります- 脅威のある条件。現在、酵素補充療法は疾患の標準療法であり、2つのα-ガラクトシダーゼA製剤が承認されています：アガルシダーゼα（Replagal®、シャイア）およびアガルシダーゼβ（Fabrazyme®、Sanofi）。最近、アガルシダーゼβ、JR-051のバイオシミラーを開発し、その薬物動態学と薬力学を調査して、アガルシダーゼβへの生体等価性を評価しました。無作為化第I相試験では、健康な成人男性ボランティアをJR-051またはアガルシダーゼβで治療し、薬物の薬物動態を比較しました。アガルシダーゼβ上のJR-051のAUC0-24およびCMAXの幾何平均（90％信頼区間[CI]）の比率は、それぞれ0.91（0.8294、1.0082）および0.90（0.7992、1.0125）でした。52週間の単一腕、第II相/III研究では、ファブリー疾患の患者は、薬力学を評価するためにアガルシダーゼβからJR-051に治療を切り替えました。Pre-JR-051投与と比較して、26週目と52週目の平均（95％CI）血漿GL-3濃度は、それぞれ1.03（0.91、1.15）および0.96（0.86、1.06）でしたが、これは事前に決定された生物等価の範囲内でした。受け入れ範囲（0.70、1.43）。Pre-JR-051投与と比較して、26および52での平均（95％CI）プラズマグロブトリアシルスフィンゴシン（LYSO-GL-3）濃度は、それぞれ1.07（0.92、1.23）および1.13（1.03、1.22）でした。腎および心機能の指標としての推定糸球体ろ過率と左心室腫瘤指数は、研究期間を通じてベースラインから顕著な変化を示さず、新しい安全性の懸念は特定されませんでした。結論として、これらの研究は、その薬物動態と薬力学の観点から、JR-051のアガルシダーゼβへの生体等価性を実証しました。JR-051は、ファブリー病の患者に潜在的な新しい治療オプションを提供します。
ファブリー疾患はまれなX結合リソソーム疾患であり、α-ガラクトシダーゼをコードする遺伝子の変異が、皮膚、腎臓、心臓を含むさまざまな臓器におけるグロブトリアシルセラミド（GL-3）の進行性細胞蓄積をもたらし、しばしば生命につながります- 脅威のある条件。現在、酵素補充療法は疾患の標準療法であり、2つのα-ガラクトシダーゼA製剤が承認されています：アガルシダーゼα（Replagal®、シャイア）およびアガルシダーゼβ（Fabrazyme®、Sanofi）。最近、アガルシダーゼβ、JR-051のバイオシミラーを開発し、その薬物動態学と薬力学を調査して、アガルシダーゼβへの生体等価性を評価しました。無作為化第I相試験では、健康な成人男性ボランティアをJR-051またはアガルシダーゼβで治療し、薬物の薬物動態を比較しました。アガルシダーゼβ上のJR-051のAUC0-24およびCMAXの幾何平均（90％信頼区間[CI]）の比率は、それぞれ0.91（0.8294、1.0082）および0.90（0.7992、1.0125）でした。52週間の単一腕、第II相/III研究では、ファブリー疾患の患者は、薬力学を評価するためにアガルシダーゼβからJR-051に治療を切り替えました。Pre-JR-051投与と比較して、26週目と52週目の平均（95％CI）血漿GL-3濃度は、それぞれ1.03（0.91、1.15）および0.96（0.86、1.06）でしたが、これは事前に決定された生物等価の範囲内でした。受け入れ範囲（0.70、1.43）。Pre-JR-051投与と比較して、26および52での平均（95％CI）プラズマグロブトリアシルスフィンゴシン（LYSO-GL-3）濃度は、それぞれ1.07（0.92、1.23）および1.13（1.03、1.22）でした。腎および心機能の指標としての推定糸球体ろ過率と左心室腫瘤指数は、研究期間を通じてベースラインから顕著な変化を示さず、新しい安全性の懸念は特定されませんでした。結論として、これらの研究は、その薬物動態と薬力学の観点から、JR-051のアガルシダーゼβへの生体等価性を実証しました。JR-051は、ファブリー病の患者に潜在的な新しい治療オプションを提供します。
Fabry disease is a rare X-linked lysosomal disease, in which mutations in the gene encoding α-galactosidase A result in progressive cellular accumulation of globotriaosylceramide (GL-3) in various organs including the skin, kidney, and heart, often leading to life-threatening conditions. Enzyme replacement therapy is currently the standard therapy for the disease, to which two α-galactosidase A formulations have been approved: agalsidase α (Replagal®, Shire) and agalsidase β (Fabrazyme®, Sanofi). We have recently developed a biosimilar of agalsidase β, JR-051, and investigated its pharmacokinetics and pharmacodynamics to assess its bioequivalence to agalsidase β. In a randomized phase I study, healthy adult male volunteers were treated with JR-051 or agalsidase β and the pharmacokinetics of the drugs were compared. The ratio of geometric means (90% confidence interval [CI]) of the AUC0-24 and Cmax for JR-051 over agalsidase β were 0.91 (0.8294, 1.0082) and 0.90 (0.7992, 1.0125), respectively. In a 52-week, single-arm, phase II/III study, patients with Fabry disease switched therapy from agalsidase β to JR-051 to evaluate its pharmacodynamics. The mean (95% CI) plasma GL-3 concentrations at weeks 26 and 52 relative to pre-JR-051 administration were 1.03 (0.91, 1.15) and 0.96 (0.86, 1.06), respectively, which were within the pre-determined bioequivalence acceptance range (0.70, 1.43). The mean (95% CI) plasma globotriaosylsphingosine (lyso-GL-3) concentrations at weeks 26 and 52 relative to pre-JR-051 administration were 1.07 (0.92, 1.23) and 1.13 (1.03, 1.22), respectively. Estimated glomerular filtration rate and left ventricular mass index, as renal and cardiac function indicators, showed no notable changes from baseline throughout the study period, and no new safety concerns were identified. In conclusion, these studies demonstrated bioequivalence of JR-051 to agalsidase β in terms of its pharmacokinetics and pharmacodynamics. JR-051 offers a potential new treatment option for patients with Fabry disease.
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