腎炭酸脱水酵素2の薬理学的抑制ではなく発達の喪失は、腎lone腎炎感受性をもたらします

炭酸脱水酵素IIノックアウト（CAR2 - / - ）マウスには、生来の免疫エフェクターであるとますます認識されている腎インターカレーティング細胞の数が枯渇しています。CAR2-/ - 型マウスと野生型マウスの間の相互腎移植後の腎lone腎炎の感受性を比較しました。尿路感染の実験マウスモデルにおけるアセタゾラミドを使用した薬理学的Ca抑制の効果を調べました。CAR2 - / - と野生型マウスは、腎自然免疫の違いについて比較されました。私たちの移植計画では、腎臓にCa-IIを欠くマウスは腎lone腎炎のリスクを増加させました。アセタゾラミドで処理されたマウスは、感染後6時間で腎臓細菌の負荷が低かったが、これは、フロセミドがアセタゾラミドに置き換えられたときに同等の結果が得られたため、利尿からの管状の流れによるものであると思われる。挿入細胞のために濃縮された分離CAR2 - / - 腎臓細胞は、インターカレート細胞の自然免疫遺伝子発現の変化を示し、特にカルギザリンとインスリン受容体発現の増加を示しました。腎臓の尿細管の流れとともに、挿入された細胞数と機能は、腎lone腎炎リスクの決定因子です。

Carbonic anhydrase II knockout (Car2-/-) mice have depleted numbers of renal intercalated cells, which are increasingly recognized to be innate immune effectors. We compared pyelonephritis susceptibility following reciprocal renal transplantations between Car2-/- and wild-type mice. We examined the effect of pharmacological CA suppression using acetazolamide in an experimental murine model of urinary tract infection. Car2-/- versus wild-type mice were compared for differences in renal innate immunity. In our transplant scheme, mice lacking CA-II in the kidney had increased pyelonephritis risk. Mice treated with acetazolamide had lower kidney bacterial burdens at 6 h postinfection, which appeared to be due to tubular flow from diuresis because comparable results were obtained when furosemide was substituted for acetazolamide. Isolated Car2-/- kidney cells enriched for intercalated cells demonstrated altered intercalated cell innate immune gene expression, notably increased calgizzarin and insulin receptor expression. Intercalated cell number and function along with renal tubular flow are determinants of pyelonephritis risk.