新規P2Y12阻害剤であるセラトグレル：薬理学と臨床発達のレビュー

はじめに：血小板P2Y12阻害剤は、経皮的冠動脈介入（PCI）および急性冠症候群（ACS）を有する患者の血栓性合併症の減少に重要な役割を果たします。クロピドグレル、プラスグレル、およびチカグレロールは、経口P2Y12受容体拮抗薬で広く処方されていますが、多くの臨床的および薬理学的因子は、抗窒素保護の減少をもたらす胃腸吸収障害につながる可能性があります。これらの観察結果は、血栓性合併症のリスクを減らしながら、より好ましい薬物動態および薬力学的プロファイルを可能にする新しい化合物または投与経路の必要性を強調しています。 カバーされている領域：以前はACT-246475として知られていたセラトグレルは、皮下投与のために開発されたP2Y12受容体の新規、強力、可逆的、選択的非チエノピリジン拮抗薬です。前臨床、第1相および2の研究の結果は、セラトグレルが口頭P2Y12阻害剤と比較して、より大きな治療窓での急速な吸収と持続性の可逆的な血小板P2Y12阻害効果を持つことを示しています。このような発見により、セラトグレルはフェーズ3の研究でテストされる有望な薬剤になります。 専門家の意見：セラトグレルの皮下投与の利点は、腎機能に基づいた用量調整を必要としない、作用の迅速な発症、容易な投与、および糞便排泄です。これらの特性は、妊娠周辺の環境や緊急および/または無意識の患者で有利になる可能性があります。セラトグレルは、静脈内P2Y12阻害（すなわちcangrelor）の実行可能な代替手段を表している可能性がありますが、副作用、経口P2Y12阻害剤への切り替え方法、および併用薬との関連を含むいくつかの側面をさらに明確にする必要があります。

INTRODUCTION: Platelet P2Y12 inhibitors have a key role in reducing thrombotic complications in patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI) and those with acute coronary syndrome (ACS). Clopidogrel, prasugrel and ticagrelor are widely prescribed oral P2Y12 receptor antagonists, but numerous clinical and pharmacological factors can lead to impaired gastrointestinal absorption resulting in reduced antithrombotic protection. These observations underscore the need for novel compounds or routes of administration that enable more favorable pharmacokinetic and pharmacodynamic profiles while reducing the risk for thrombotic complications. AREAS COVERED: Selatogrel, formerly known as ACT-246475, is a novel, potent, reversible, and selective non-thienopyridine antagonist of the P2Y12 receptor developed for subcutaneous administration. Results from preclinical, Phase 1 and 2 studies have shown selatogrel to have rapid absorption and sustained and reversible platelet P2Y12 inhibitory effects with a larger therapeutic window compared to the oral P2Y12 inhibitors. Such findings make selatogrel a promising agent to be tested in phase 3 studies. EXPERT OPINION: Advantages of subcutaneous administration of selatogrel are fast onset of action, easy administration and the fecal excretion not requiring dose adjustment based on renal function. These characteristics may translate into an advantage in the peri-procedural setting and in emergency and/or unconscious patients. Selatogrel may represent a viable alternative to intravenous P2Y12 inhibition (i.e. cangrelor), although some aspects need to be further clarified, including side effects, how to switch to oral P2Y12 inhibitor and the association with concomitant drugs.