抗マラリア薬、アルテミシニンおよび呼吸器疾患の治療のための誘導体

アルテミシニンは、ハーブArtemisia Annuaから分離された過酸化物部分を持つセスキテルペンラクトンです。発熱と悪寒の治療に何世紀にもわたって使用されており、最近、エンドペルオキシダーゼ特性によりマラリアの治療が承認されています。徐々に、研究により、アルテミシニンが炎症、ウイルス感染、細胞および腫瘍の増殖に対して複数の薬理学的作用を示し、疾患に対して効果的であることがわかりました。さらに、比較的安全な毒性プロファイルが表示されています。さまざまな呼吸器疾患に対するアルテミシニンの使用は、肺癌モデルおよび炎症駆動型呼吸器疾患で調査されています。これらの研究は、増殖、炎症、浸潤、および転移を減衰させる、およびアポトーシスの誘導におけるアルテミシニンの能力を明らかにしました。アルテミシニンは、炎症誘発性サイトカイン、核因子カッパB（NF-κB）、マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMPS）、血管内皮成長因子（VEGF）の発現を調節でき、細胞周期停止を促進し、反応性酸素種（ROS）の生成を促進し、BAKまたはBax依存性症を促進します。このレビューでは、呼吸器疾患に関連するアルテミシニンの影響に関する現在の知識に関する包括的な更新を提供することを目指して、呼吸器疾患の治療のためにアルテミシニンを再利用する過程で埋める必要があるギャップを特定することを目指しています。さらに、抗ウイルスおよび抗炎症特性を考慮して、Covid-19の治療のためにアルテミシニンも再利用できるかどうかを仮定します。

Artemisinins are sesquiterpene lactones with a peroxide moiety that are isolated from the herb Artemisia annua. It has been used for centuries for the treatment of fever and chills, and has been recently approved for the treatment of malaria due to its endoperoxidase properties. Progressively, research has found that artemisinins displayed multiple pharmacological actions against inflammation, viral infections, and cell and tumour proliferation, making it effective against diseases. Moreover, it has displayed a relatively safe toxicity profile. The use of artemisinins against different respiratory diseases has been investigated in lung cancer models and inflammatory-driven respiratory disorders. These studies revealed the ability of artemisinins in attenuating proliferation, inflammation, invasion, and metastasis, and in inducing apoptosis. Artemisinins can regulate the expression of pro-inflammatory cytokines, nuclear factor-kappa B (NF-κB), matrix metalloproteinases (MMPs), vascular endothelial growth factor (VEGF), promote cell cycle arrest, drive reactive oxygen species (ROS) production and induce Bak or Bax-dependent or independent apoptosis. In this review, we aim to provide a comprehensive update of the current knowledge of the effects of artemisinins in relation to respiratory diseases to identify gaps that need to be filled in the course of repurposing artemisinins for the treatment of respiratory diseases. In addition, we postulate whether artemisinins can also be repurposed for the treatment of COVID-19 given its anti-viral and anti-inflammatory properties.