重く前治療された小児患者におけるCAR T細胞生産のための白血球生成の実現可能性

背景：自家CD19キメラ抗原受容体（CAR）T細胞は、再発または耐衝撃性B細胞悪性腫瘍の患者にとって効果的なサルベージ療法です。生産における重要な最初のステップは、白血球症を介した成熟リンパ球のコレクションです。患者が大量に前処理されているという事実と小児の格差の特別な考慮事項を考えると、それは挑戦的な手順です。 方法：34人の子供、青少年、若年成人が再発または耐衝突性のB細胞悪性腫瘍を伴う34人の子供、青少年、若年成人を登録する第1B/2臨床試験でのCAR T生産の白血球転帰のデータを分析しました。 結果：すべての患者は単一の白血球症を受けました。CAR T細胞の短い生産時間を考えると、ほとんどの患者はアフェレーシスの前に橋渡し療法を受けました。白血球は、患者の過半数（82％）の末梢静脈へのアクセスを使用して行われ、残りは動脈ラインまたは中央静脈アクセスを必要としました。T細胞収集効率（CE）は、中央値18％で可変でした。格付け関連の有害事象は認められず、すべての手順は成功しましたが、1つは標的用量（1×106 CAR+Cells/kg）よりも低いものになり、もう1つはCAR T細胞生産の故障です。 結論：単一のアフェレーシス手順を介した重度の前処理された小児患者における十分なT細胞の収集は、比較的低いT細胞CEであっても実現可能です。

BACKGROUND: Autologous CD19 chimeric-antigen receptor (CAR) T-cells are an effective salvage therapy for patients with relapsed or refractory B cell malignancies. The essential first step in the production is the collection of mature lymphocytes through leukapheresis. It is a challenging procedure given the fact patients are heavily pretreated and the special considerations of pediatric apheresis. METHODS: We analyzed the data of leukapheresis outcome for CAR T production in a phase 1b/2 clinical trial enrolling 34 children, adolescents and young adults with relapsed or refractory B-cell malignancies. RESULTS: All patients underwent a single leukapheresis. Given a short production time for CAR T-cells, most patients received bridging therapy prior to apheresis. Leukapheresis was performed using peripheral venous access in the majority (82%) of patients, and the remainder required arterial line or central venous access. T-cell collection efficiency (CE) was variable with a median of 18%. No apheresis-related adverse events were noted, and all procedures were successful but two: one resulting in lower than target dose (1 × 106 CAR + cells/kg) and the other in failure of CAR T-cell production. CONCLUSIONS: Collection of sufficient T-cells in heavily pretreated pediatric patients via a single apheresis procedure is feasible even with relatively low T-cell CE.