経口および静脈内投与後の人間における1P-LSDの薬物動態と主観的効果

1-プロパノイル - リソル酸ジエチルアミド（1P-LSD）は、数年前にLSDの非制御代替品として登場しました。1P-LSDがLSDのプロドラッグとして役立つ可能性があるというin vitroおよび動物の研究から証拠が現れ始めていますが、人間の同等の評価は利用できません。100μgの1p-LSD片膜の制御された経口および静脈内投与は、完全に検証されたLC-MS/MSメソッドを使用して尿および血清サンプルの分析に続いて2人のヒトボランティアで報告されます。心理測定の評価には、選択された主観的な薬物効果の評価と、意識評価尺度（5D-ASC）の変更された状態の5次元の投与が含まれていました。血清および尿では、1P-LSDの経口投与により、約の末端除去半減期を伴う二相性除去を反映するLSDの検出にのみなりました。T1/2 = 6.4 h。1p-LSDは、静脈内投与後の血清で最大4.16時間、尿で2.7時間しか検出できませんでしたが、LSDはすべての血清サンプル（24時間後に最後のサンプリング）および尿中の最大80時間で検出されました。LSDは、約1次除去速度論を示しました。T1/2 = 5.7時間、1P-LSDは、おそらく加水分解によるもので、最初の1時間以内に濃度が急速に減少し、続く減少が遅くなりました。1P-LSDの経口摂取後のLSDのバイオアベイラビリティは100％近くでした。1P-LSDとその時間経過の心理感覚効果は、他の研究でLSDの摂取後に見られるものに匹敵し、プロドラッグ仮説をさらにサポートしていました。5D-ASCスコアは、1P-LSDの静脈内投与と比較して口頭後に高かった。

1-Propanoyl-lysergic acid diethylamide (1P-LSD) appeared as a non-controlled alternative to LSD a few years ago. Although evidence is beginning to emerge from in vitro and animal studies that 1P-LSD might serve as a prodrug for LSD, an equivalent evaluation in humans is unavailable. Controlled oral and intravenous self-administrations of 100 μg 1P-LSD hemitartrate are reported in two human volunteers followed by analyses of urine and serum samples using a fully validated LC-MS/MS method. Psychometric evaluations included assessment of selected subjective drug effects and administration of the Five-Dimensions of Altered States of Consciousness rating scale (5D-ASC). In serum and urine, oral administrations of 1P-LSD only led to the detection of LSD reflecting biphasic elimination with a terminal elimination half-life of approx. t1/2 = 6.4 h. 1P-LSD could be detected for only up to 4.16 h in serum and 2.7 h in urine following intravenous administration, whereas LSD was detected in all serum samples (last sampling after approx. 24 h) and up to 80 h in urine. LSD showed first order elimination kinetics with an approx. t1/2 = 5.7 h, whereas 1P-LSD showed a rapid decrease in concentration within the first hour followed by a slower decrease, most probably due to hydrolysis. The bioavailability of LSD after oral ingestion of 1P-LSD was close to 100%. The psychosensory effects of 1P-LSD and their time course were comparable to those seen after uptake of LSD in other studies which further supports the prodrug hypothesis. The 5D-ASC scores were higher after oral compared with intravenous administration of 1P-LSD.