GABAB受容体アロステリック調節のさまざまな側面

GABAB受容体は、中枢神経系の主な阻害神経伝達物質であるγ-アミノ酪酸（GABA）によって活性化されます。受容体は、ほぼすべてのニューロンおよびグリア細胞で発現し、多くの生理学的および病理学的プロセスの調節において中心的な役割を果たします。GABAB受容体は、痙縮、痛み、依存症、不安、うつ病の治療の興味深い標的として何年も考えられてきました。これにより、受容体の活性化とその変調を理解することを目的とした多くの研究が促されました。Gタンパク質共役受容体（GPCR）のスーパーファミリーに属しますが、GABAB受容体がその活性化を支配するさまざまなアロステリック変調において独特であることが急速に明らかでした。ここでは、GABAB受容体アロステリック調節のさまざまな側面を収集したいと思います。これまでに知られている主要な小分子アロステリックモジュレーターを提示した後、受容体の活性化を制御する分子内遷移が要約されます。さらに、ガバブ受容体複合体の存在と受容体機能への影響に関する過去10年間に得られた最近の発見は、GABAB受容体オリゴマーや受容体に関連する補助タンパク質など、導入されます。これらの新しい概念は、GABAB受容体アロステリック調節の将来の分析に確かに大きな関心事になるでしょう。

The GABAB receptor is activated by the main inhibitory neurotransmitter of the central nervous system, the γ-aminobutyric acid (GABA). The receptor is expressed in almost all neuronal and glial cells and plays a central role in the modulation of many physiological and pathological processes. The GABAB receptor has been considered for years as an interesting target for the treatment of spasticity, pain, addiction, anxiety or depression. This has prompted many studies aiming at understanding the activation of the receptor and its modulation. While it belongs to the super-family of G protein-coupled receptors (GPCRs), it was rapidly evident that the GABAB receptor is peculiar in the variety of allosteric modulations governing its activation. Here, I wish to gather the different aspects of the GABAB receptor allosteric modulation. After presenting the main small molecule allosteric modulators known to date, the intramolecular transitions controlling the receptor activation will be summarized. In addition, recent findings obtained in the last decade on the existence of GABAB receptor complexes and their influence on the receptor function will be introduced, including the GABAB receptor oligomers and the auxiliary proteins associated with the receptor. These new concepts will certainly be of major interest in the future analysis of GABAB receptor allosteric modulation.