マンギフェリンは、茶色と脂肪細胞の分化中のAMPKシグナル伝達を介して熱生成シグネチャの発現を誘導します

Mangifera Indicaのマンギフェリン（MF）は、秘術的に肥満を改善することが発見されており、抗酸化剤、抗炎症、抗菌薬、および抗癌剤として使用されています。それにもかかわらず、MF誘発性茶色 - アジポース組織の活性化のメカニズムは研究されていません。したがって、茶色脂肪細胞分化中の熱生成特徴に対するMFの効果を調査しました。MFによる治療は、茶色の脂肪シグネチャとミトコンドリア質量関連遺伝子の発現を改善し、したがってUCP1誘導をもたらしました。MFはまた、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体コアクチベーター1アルファ（PGC1α）、PRドメイン含有タンパク質16（PRDM16）、およびペルオキシソームの増殖因子活性化受容体αおよびガンマ（PPAR-αおよび-自重）。MFは、細胞死を誘導するDNA断片化因子α様エフェクターA（CIDEA）、ミトコンドリア転写因子A（TFAM）、ヨードチロニンデオディナーゼ2（DIO2）、シトクロムCオキシダーゼサブニット7A（COX7A）（COX7A）、ヨードコンドリア転写因子A（CIDEA）の発現の増加によって判断され、ミトコンドリア生合成を促進しました。シクロオキシゲナーゼ2（COX2）、サーチュイン1（SIRT1）、および核呼吸因子1（NRF1）。MF治療は、茶色脂肪細胞分化中の酸素消費率を増加させることにより、ミトコンドリアDNA量を増加させ、ミトコンドリア呼吸機能を改善しました。小さな干渉RNAとドルソモルフィンとの競合阻害を含む遺伝子ノックダウンアッセイは、MFがAMPKシグナル伝達の活性化を介して茶色の前脂肪細胞の熱発生を促進する可能性があることを明らかにしました。まとめて、我々の発見は、MFが茶色の脂肪組織の活性化を介して肥満を改善できる新しい医薬品剤である可能性があることを示唆しています。

Mangiferin (MF) from Mangifera indica has been serendipitously found to ameliorate obesity and is used as an antioxidant, anti-inflammatory, antimicrobial, and anticancer agent. Nonetheless, the mechanism of MF-induced brown-adipose-tissue activation has not been studied. Therefore, we investigated the effect of MF on thermogenic features during brown-adipocyte differentiation. Treatment with MF improved the expression of a brown-fat signature and of mitochondrial-mass-related genes, thus resulting in UCP1 induction. MF also raised the expression of other thermogenic regulators, including peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1 alpha (PGC1α), PR domain-containing protein 16 (PRDM16), and peroxisome proliferator-activated receptors alpha and gamma (PPAR-α and -γ). MF promoted mitochondrial biogenesis, judging by increased expression of cell death-inducing DNA fragmentation factor α-like effector A (CIDEA), mitochondrial transcription factor A (TFAM), iodothyronine deiodinase 2 (DIO2), cytochrome c oxidase subunit 7A (COX7A), cyclooxygenase 2 (COX2), sirtuin 1 (SIRT1), and nuclear respiratory factor 1 (NRF1). MF treatment increased the mitochondrial DNA amount and improved mitochondrial respiratory function by increasing the oxygen consumption rate during brown-adipocyte differentiation. A gene knockdown assay involving small interfering RNA and competitive inhibition with dorsomorphin revealed that MF may promote thermogenesis in brown preadipocytes via activation of AMPK signaling. Collectively, our findings suggest that MF may be a novel pharmaceutical agent that can ameliorate obesity via activation of brown adipose tissue.