アテローム性動脈硬化性心血管疾患の治療における炎症を抑制する役割

目的：アテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）の患者を治療するための主要な臨床試験で調査された3つの抗炎症薬、カナキヌマブ、コルヒチン、およびメトトレキサートをレビューする。 データソース：Ovid Medline文献検索（1946年から2020年2月2日）は、検索戦略（C反応性タンパク質またはASCVDまたは心臓疾患または心血管疾患）および（カナキヌマブまたはメトトレキサートまたはコルヒチン）を使用して実行されました。引用から追加の参照が特定されました。 研究の選択とデータ抽出：高感度C反応性タンパク質（HS-CRP）によって測定された炎症に対するこれら3つの薬物の影響を評価する英語研究またはASCVDイベントの還元との関連が含まれていました。 データ合成：カナキヌマブとコルヒチンは、ベースラインHS-CRPレベルの中央値が約4.0 mg/Lの高リスク患者のASCVDイベントを有意に減少させました。メトトレキサートは、リスクの高い患者のASCVDイベントを減らすのに効果がありませんでしたが、そのベースラインHS-CRP濃度は2 mg/L未満の中央値でした。カナキヌマブ抗炎症性血栓症の結果研究（CANTOS）のサブグループ分析では、ベースラインHS-CRPが2〜4 mg/Lであった患者は、ベースラインレベルを超えるベースラインレベルの患者と同様にカナキヌマブ療法の恩恵を受けました。 患者のケアと臨床診療に関連する：現在の薬物療法が最も良かったとしても、炎症の根底にある患者は、CVイベントをさらに低下させるためにコルヒチンとカナキヌマブの両方を追加することで恩恵を受けることができます。そのコストを考えると、コルヒチンはより魅力的な選択肢です。 結論：HS-CRPが2 mg/L以上の再発性心血管疾患イベントのリスクが高い患者は、カナキヌマブまたはコルヒチン療法によるASCVDイベントの発生を減らすことができます。コルヒチンは、よりリーズナブルなコストを考えると、特に心筋梗塞のある人にとっては、コルヒチンが好ましいオプションです。

OBJECTIVE: To review the 3 anti-inflammatory drugs, canakinumab, colchicine, and methotrexate, that have been investigated in major clinical trials for treating patients with atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). DATA SOURCES: An Ovid MEDLINE literature search (1946 to February 2, 2020) was performed using search strategy [(C-reactive protein OR ASCVD OR cardiac disease OR cardiovascular disease) AND (canakinumab OR methotrexate OR Colchicine)]. Additional references were identified from the citations. STUDY SELECTION AND DATA EXTRACTION: English-language studies assessing the impact of these 3 drugs on inflammation as measured by high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) or the association with reducing ASCVD events were included. DATA SYNTHESIS: Canakinumab and colchicine significantly reduced ASCVD events in high-risk patients with median baseline hs-CRP levels of ~4.0 mg/L. Methotrexate was ineffective at reducing ASCVD events in high-risk patients, but their baseline hs-CRP concentrations were a median of <2 mg/L. In subgroup analyses of the Canakinumab Antiinflammatory Thrombosis Outcome Study (CANTOS), patients whose baseline hs-CRP was 2 to 4 mg/L had benefits from canakinumab therapy similar to those with baseline levels exceeding 4. RELEVANCE TO PATIENT CARE AND CLINICAL PRACTICE: Even with the best current drug therapies, patients with underlying inflammation can benefit from the addition of both colchicine and canakinumab to further lower CV events. Given its cost, colchicine is a more attractive option. CONCLUSIONS: Patients at high risk of recurrent cardiovascular disease events with an hs-CRP of 2 mg/L or greater can reduce the occurrence of ASCVD events with canakinumab or colchicine therapy. Colchicine is the preferable option, in particular for those with myocardial infarction, given its more reasonable cost.