RANBP2に関連する遺伝的急性壊死性脳症：小児科における臨床的および治療的意味

遺伝的（家族性とも呼ばれます）急性壊死性脳症（ANE1）は、遺伝子エンコーディングのミスエンス変異に起因する遺伝的素因を有する患者でしばしば先行するウイルス性発熱性疾患に続く脳症を呈するまれな疾患です。急性エピソードは、しばしば局所的な神経学的障害と発作を伴う意識の劣化によって特徴付けられます。さらに、対称的な多焦点脳病変は、灰色と白の両方を含む他の特徴領域と同様に、両側視床に見られます。予後はさまざまであり、死亡率が高く、ほとんどの生存患者が持続的な神経学的障害を患っています。高用量ステロイドによる早期治療は、より好ましい結果と関連していますが、診断はしばしば見落とされ、治療が遅れます。ANE1に関連するRANBP2変異は、とらえどころのないメカニズムを介した熱性疾患の状況における脳症の不完全な浸透性の素因を引き起こします。細胞内のRANBP2の多くの機能に基づいて、この表現型の可能性のある病因を示唆する非自然的排他的仮説がいくつかあります。これらには、サイトカイン嵐、およびミトコンドリアの異常な分布と同様に、核細胞質の人身売買および細胞内代謝調節における機能障害が含まれます。この物語のレビューでは、RANBP2変異のこれらの重要な概念と、小児集団におけるその臨床的および治療的意味を調査します。

Genetic (also known as familial) acute necrotizing encephalopathy (ANE1) is a rare disease presenting with encephalopathy often following preceding viral febrile illness in patients with a genetic predisposition resulting from a missense mutation in the gene encoding RAN Binding Protein 2 (RANBP2). The acute episode is characterized by deterioration in consciousness, often with focal neurologic deficits and seizures. Additionally, symmetric multifocal brain lesions are seen in the bilateral thalami as well as other characteristic regions, involving both gray and white matter. Prognosis is variable, with a high mortality rate and most surviving patients having persistent neurologic deficits. Early treatment with high dose steroids is associated with a more favorable outcome, however the diagnosis is often overlooked resulting in delayed treatment. The RANBP2 mutation associated with ANE1 causes an incompletely penetrant predisposition to encephalopathy in the setting of febrile illness through a mechanism that remains elusive. There are several non-mutually exclusive hypotheses suggesting possible etiologies for this phenotype based on the many functions of RANBP2 within the cell. These include dysfunctions in nucleocytoplasmic trafficking and intracellular metabolic regulation, as well as cytokine storm, and abnormal distribution of mitochondria. This narrative review explores these key concepts of the RANBP2 mutation and its clinical and therapeutic implications in pediatric populations.