中央溶媒チャネルのアロステリック部位によるMIF酵素活性の調節

マクロファージ移動阻害因子（MIF）などの複数の機能を備えたタンパク質では、分子内動的ネットワークの研究は、単一のタンパク質がいくつかの非重複機能を実行する方法を理解するユニークな機会を提供できます。CD74のMIF誘発性活性化を制御する動的メカニズムが最近発見されました。この研究では、タトメラーゼ活性の調節が調査されました。触媒塩基Pro1は、CD74の活性化を調節するのと同じアロステリックノードと動的通信を形成することがわかります。アロステリック部位と触媒部位間の信号伝達は、MIF溶媒チャネルの残留物と水分子を含む水素結合ネットワークを介して発生します。三量体化の結果と考えられると、溶媒チャネルの調節機能が定義されました。これらの結果は、MIF触媒における触媒活性の調節と溶媒チャネル水分子の役割に関する機械的洞察を提供します。

In proteins with multiple functions, such as macrophage migration inhibitory factor (MIF), the study of its intramolecular dynamic network can offer a unique opportunity to understand how a single protein is able to carry out several nonoverlapping functions. A dynamic mechanism that controls the MIF-induced activation of CD74 was recently discovered. In this study, the regulation of tautomerase activity was explored. The catalytic base Pro1 is found to form dynamic communications with the same allosteric node that regulates CD74 activation. Signal transmission between the allosteric and catalytic sites take place through intramolecular aromatic interactions and a hydrogen bond network that involves residues and water molecules of the MIF solvent channel. Once thought to be a consequence of trimerization, a regulatory function for the solvent channel is now defined. These results provide mechanistic insights into the regulation of catalytic activity and the role of solvent channel water molecules in MIF catalysis.