インド有機毒性研究のためにクローンのプールを使用したモノクローナル抗体プログラムの診療所への速度を有効にする

満たされていない医療ニーズに対処する可能性のある医薬品の診療所への速度の重要性は、製品開発のタイムラインに圧力をかけます。歴史的に、毒物学と人間中の臨床材料の両方が、同じクローン由来細胞を使用して生成され、安全性を確保し、発達リスクを最小限に抑えます。ただし、単一の細胞クローニングによる細胞株の発達は時間がかかり、細胞株の安定性と製造可能性に基づいて鉛クローンのスクリーニングに必要な時間によって悪化します。より速いタイムラインを達成するために、私たちは、規制当局の有効化毒物学研究のために、以前の薬物の以前の生産に最大6つのクローンのプールを使用し、その後、臨床材料の生産のために最終的な単一クローンが選択されました。このアプローチは、発現ベクター、ホスト細胞株、媒体、生産プロセスなど、初期開発のすべての段階でプラットフォームプロセスを使用することにより有効になりました。包括的な細胞培養と製品品質分析を通じて、毒物学材料が評価された6つのモノクローナル抗体プログラムすべての臨床材料の代表であることを実証しました。私たちの広範な開発経験は、毒物学の材料生成のためにクローンのプールを使用することが、早期の開発タイムラインを短縮するための信頼できるアプローチであることをさらに確認しました。

The importance of speed to clinic for medicines that may address unmet medical needs puts pressure on product development timelines. Historically, both toxicology and first-in-human clinical materials are generated using the same clonal-derived cells to ensure safety and minimize any development risks. However, cell line development with single cell cloning is time consuming, and aggravated by the time needed to screen for a lead clone based on cell line stability and manufacturability. In order to achieve faster timelines, we have used pools of up to six clones for earlier production of drug substance for regulatory filing-enabling toxicology studies, and then the final single clone was selected for production of clinical materials. This approach was enabled by using platform processes across all stages of early development, including expression vectors, host cell lines, media, and production processes. Through comprehensive cell culture and product quality analysis, we demonstrated that the toxicology material was representative of the clinical material for all six monoclonal antibody programs evaluated. Our extensive development experience further confirmed that using a pool of clones for toxicology material generation is a reliable approach to shorten the early development timeline.