血友病患者のエミシズマブ予防治療の短期および長期転帰のモデルa

背景：血友病A（HA）は、凝固因子VIII（FVIII）が低いまたは不在のため、出血イベントを引き起こす可能性があります。重度のHAの予防的治療には、補充FVIII注入とエミシズマブ、IXAおよび因子X指向の因子抗体が含まれます。 目的：経済モデルを開発して、米国のHAを持つ人の間で、エミシズマブと短時間作用型組換えFVIIIを使用した予防の短期および長期の臨床的および経済的結果を予測します。 方法：マルコフモデルは、米国の支払人と社会的観点からの重度のHAを持つ人の間で、エミシズマブとFVIII予防の臨床結果とコストを比較するために開発されました。患者は、基本ケースで1歳で予防を開始しました。考慮された相互に排他的な健康状態は、「関節症なし」、「関節症」、「手術」、「死」でした。深刻な有害事象、ブレークスルーブリード、および阻害剤の発達は、モデル化された時間の地平線を通してシミュレートされました。予防薬のコストに加えて、患者は、ブレークスルーブリード治療、深刻な有害事象、阻害剤の発症、関節症、および整形外科手術に関連する他の直接コストを負担する可能性があります。成人には、生産性の損失に関連する間接費用（つまり、仕事や障害を逃した）が適用されました。モデル入力は、Haven 3試験、公開された文献、専門家の意見から得られました。このモデルは生涯の地平線を使用し、1年と5年の結果も報告されました。モデルの堅牢性を評価するために、決定論的感度分析とシナリオ分析が実施されました。 結果：生涯にわたって、エミシズマブとFVIII予防で回避されたすべての治療されたブリードと関節の出血の累積数は、それぞれ278.2および151.7でした。それに応じて、関節症（発症時の平均年齢：12.9対5.4歳）およびFVIII阻害剤の発達（発達の平均年齢：13.9対1.1歳）が遅れました。総直接および間接コストは、すべてのモデル化された時間視野では、エミシズマブ対FVIII予防の場合は低かった（1年で97,159ドル対331,610ドル、5年で1,459,496ドル、$ 1,459,496;感度分析は、臨床結果が有効性のインプットに敏感であり、経済的転帰は阻害剤開発後の割引率、投与スケジュール、および治療によって推進されることを示しました。中程度から重度の患者の結果は、重度のHA集団の所見と一致していました。 結論：このモデルは、エミシズマブ予防が追加の臨床上の利点を付与し、出血イベントの数が少なくなり、すべての時間評価範囲にわたって関節障害と阻害剤の発症が遅れたことを示唆しています。短時間作用型の組換えFVIIIと比較して、エミシズマブ予防は、優れた患者の転帰と米国の支払者からのコスト削減と社会的観点からのコスト削減につながります。 開示：この研究のための資金はGenentechによって提供されました。RaimundoとPatelはGenentechの従業員であり、独自の株式またはストックオプションです。Zhou、Han、Ji、Fang、Zhong、およびBettsは分析グループの従業員であり、この研究を実施したGenentechからコンサルタント料金を受け取りました。Mahajerinは、この研究の作業のためにGenentechからコンサルタント担当手数料を受け取りました。この研究の一部は、2018 American Society of Hematology Conferenceのポスターとして提示されました。2018年12月1〜4日。カリフォルニア州サンディエゴ。

BACKGROUND: Hemophilia A (HA) can result in bleeding events because of low or absent clotting factor VIII (FVIII). Prophylactic treatment for severe HA includes replacement FVIII infusions and emicizumab, a bispecific factor IXa- and factor X-directed antibody. OBJECTIVE: To develop an economic model to predict the short- and long-term clinical and economic outcomes of prophylaxis with emicizumab versus short-acting recombinant FVIII among persons with HA in the United States. METHODS: A Markov model was developed to compare clinical outcomes and costs of emicizumab versus FVIII prophylaxis among persons with severe HA from U.S. payer and societal perspectives. Patients started prophylaxis at age 1 year in the base case. Mutually exclusive health states considered were "no arthropathy," "arthropathy," "surgery," and "death." Serious adverse events, breakthrough bleeds, and inhibitor development were simulated throughout the modeled time horizon. In addition to the prophylaxis drug costs, patients could incur other direct costs related to breakthrough bleeds treatment, serious adverse events, development of inhibitors, arthropathy, and orthopedic surgery. Indirect costs associated with productivity loss (i.e., missed work or disabilities) were applied for adults. Model inputs were obtained from the HAVEN 3 trial, published literature, and expert opinion. The model used a lifetime horizon, and results for 1 year and 5 years were also reported. Deterministic sensitivity analyses and scenario analyses were conducted to assess robustness of the model. RESULTS: Over a lifetime horizon, the cumulative number of all treated bleeds and joint bleeds avoided on emicizumab versus FVIII prophylaxis were 278.2 and 151.7, respectively. Correspondingly, arthropathy (mean age at onset: 12.9 vs. 5.4 years) and FVIII inhibitor development (mean age at development: 13.9 vs. 1.1 years) were delayed. Total direct and indirect costs were lower for emicizumab versus FVIII prophylaxis for all modeled time horizons ($97,159 vs. $331,610 at 1 year; $603,146 vs. $1,459,496 at 5 years; and $15,238,072 vs. $22,820,281 over a lifetime horizon). The sensitivity analyses indicated that clinical outcomes were sensitive to efficacy inputs, while economic outcomes were driven by the discount rate, dosing schedules, and treatments after inhibitor development. Results for moderate to severe patients were consistent with findings in the severe HA population. CONCLUSIONS: The model suggests that emicizumab prophylaxis confers additional clinical benefits, resulting in a lower number of bleeding events and delayed onset of arthropathy and inhibitor development across all time assessment horizons. Compared with short-acting recombinant FVIII, emicizumab prophylaxis leads to superior patient outcomes and cost savings from U.S. payer and societal perspectives. DISCLOSURES: Funding for this study was provided by Genentech. Raimundo and Patel are employees of Genentech and own stock or stock options. Zhou, Han, Ji, Fang, Zhong, and Betts are employees of Analysis Group, which received consultancy fees from Genentech for conducting this study. Mahajerin received consultancy fees from Genentech for work on this study. Portions of this research were presented as a poster at the 2018 American Society of Hematology Conference; December 1-4, 2018; San Diego, CA.