DNA損傷は、SPATA18を含む経路を介してマイトファジーを呼び起こします

ミトコンドリアは、ストレス後の細胞エネルギー供給と細胞内シグナル伝達に不可欠です。ここでは、ミトコンドリアが重要なミトコンドリア品質管理プロセスであるマイトファジーに関する急性DNA損傷にミトコンドリアがどのように反応するかを調査することを目指しました。我々の結果は、原発性線維芽細胞、マウスニューロン、カエノルハビ炎エレガンスニューロンのDNA損傷後にマイトファジーが増加することを示しています。我々の結果は、DNA損傷後のマイトファジーの変調は、使用されるDNA損傷刺激の種類とは無関係であり、タンパク質Spata18がこのプロセスで重要なプレーヤーであることを示しています。SPATA18のノックダウンは、ミトファジーを抑制し、ミトコンドリアCa2+恒常性を乱し、ATP産生に影響を与え、DNA修復を減衰させます。重要なことに、DNA損傷後のミトファジーは、ミトコンドリア機能とDNA修復を維持するための重要な細胞反応です。

Mitochondria are vital for cellular energy supply and intracellular signaling after stress. Here, we aimed to investigate how mitochondria respond to acute DNA damage with respect to mitophagy, which is an important mitochondrial quality control process. Our results show that mitophagy increases after DNA damage in primary fibroblasts, murine neurons and Caenorhabditis elegans neurons. Our results indicate that modulation of mitophagy after DNA damage is independent of the type of DNA damage stimuli used and that the protein Spata18 is an important player in this process. Knockdown of Spata18 suppresses mitophagy, disturbs mitochondrial Ca2+ homeostasis, affects ATP production, and attenuates DNA repair. Importantly, mitophagy after DNA damage is a vital cellular response to maintain mitochondrial functions and DNA repair.