術後脳神経外科患者の血漿バンコマイシントラフレベルに対する脳脊髄液ドレナージおよびその他の変数の影響

背景：治療薬モニタリング（TDM）は、バンコマイシン（VCM）の薬物動態変動の臨床的影響を最小限に抑えることを目指しています。ただし、TDMデータは、術後の脳神経外科的集団を含む特定の患者集団の中で制限されています。この研究の目的は、VCMの血清トラフ濃度に対する脳脊髄液（CSF）ドレナージとその他の要因の影響を遡及的に調査することでした。 方法：脳神経外病棟に入院し、VCMの静脈内注入を受けた154人の患者を分析しました。CSF排水（排水群）とコントロール（非発生グループ）を受けた患者の間で、VCM、血清VCM濃度、および血清濃度/用量比（C/D比）の1日用量を比較しました。さらに、ターゲット濃度の達成に影響を与える他の要因も解明しました。 結果：排水群の患者は、非放射群（8.5±6.6 µg/ml、p = 0.03）で示されたものよりも、VCMのトラフ濃度（6.2±4.2 µg/ml）を有意に低いことを示しました。さらに、排水群の患者は、非放射群（4.3±3.4、p = 0.014）で示されたものとは大きく異なるトラフC/D比（3.1±2.1）を示しました。Mann-Whitney Uテストは、利尿薬の使用を伴うよりも有意に低いVCMトラフレベルを示しました（p = 0.004）。多変数ロジスティック回帰は、互換性のある利尿薬が独立して亜標識トラフレベルが10 µg/mLのレベルを独立して予測することを実証しました（P = 0.04）。アルブミンおよびその他の変数の付随する使用は、VCMトラフレベルに影響を与えませんでした。 結論：これらのデータは、CSFの排水と利尿薬が異なる効果をもたらすことを示唆していますが、術後神経外科患者のVCM濃度が低下するようです。我々の発見は、CSF排水または利尿薬の付随的な使用で管理されている患者にVCMの最適な血清濃度を維持するために、高用量のVCMが必要であることを強く示唆しています。

BACKGROUND: Therapeutic drug monitoring (TDM) aims to minimise the clinical impact of vancomycin (VCM) pharmacokinetic variability. However, TDM data are limited among specific patient populations, including postoperative neurosurgical populations. The objective of this study was to retrospectively investigate the influence of cerebrospinal fluid (CSF) drainage and other factors on the serum trough concentrations of VCM. METHODS: We analysed 154 patients who had been hospitalised in the neurosurgical ward and received intravenous infusions of VCM. We compared the daily doses of VCM, serum VCM concentrations, and serum concentration/dose ratio (C/D ratio) between patients who underwent CSF drainage (drainage group) and controls (nondrainage group). In addition, we also elucidated other factors affecting the attainment of target concentrations. RESULTS: The patients in the drainage group showed a significantly lower trough concentration of VCM (6.2 ± 4.2 µg/mL) than that shown by the nondrainage group (8.5 ± 6.6 µg/mL, p = 0.03). Furthermore, the patients in the drainage group showed a significantly different trough C/D ratio (3.1 ± 2.1) than that shown by the nondrainage group (4.3 ± 3.4, p = 0.014). The Mann-Whitney U test demonstrated significantly lower VCM trough levels with concomitant use of diuretic than without (p = 0.004). Multivariable logistic regression demonstrated that coadministered diuretic independently predicted subtherapeutic trough levels of <10 µg/mL (p = 0.04). The concomitant use of albumin and other variables exerted no effects on VCM trough levels. CONCLUSIONS: These data suggest that CSF drainage and diuretics have different effects, but it seems that both lower the VCM concentration in postoperative neurosurgical patients. Our findings strongly suggest that a high dose of VCM is required to maintain optimal serum concentrations of VCM in patients managed with CSF drainage or concomitant use of diuretic.