B細胞悪性腫瘍における二重特異的、T細胞補償抗体

二重特異性抗体（BSAB）は、2つの異なる抗原またはエピトープを認識して結合するように設計されています。過去数十年で、BSABはがん療法の文脈の中で、特に血液学的B細胞悪性腫瘍の治療のために開発されてきました。現在までに、二重特異的T細胞エンガー（咬傷）を含む100を超えるBSAB形式が存在し、新しいコンストラクトが絶えず出現しています。タンパク質工学の進歩により、特定の作用メカニズムと臨床応用を備えたBSABの作成が可能になりました。さらに、耐性と回避メカニズムのより良い理解、およびタンパク質工学および免疫学の進歩は、さまざまながんタイプを治療するために、より多様なBSABを生成するのに役立ちます。このレビューでは、T細胞に関与するBSABと、B細胞悪性腫瘍のコンテキスト、進行中の臨床試験、および新しいBSABの開発で考慮される臨床的懸念について、現在研究中のさまざまなBSAB形式に焦点を当てています。。

Bispecific antibodies (BsAbs) are designed to recognize and bind to two different antigens or epitopes. In the last few decades, BsAbs have been developed within the context of cancer therapies and in particular for the treatment of hematologic B-cell malignancies. To date, more than one hundred different BsAb formats exist, including bispecific T-cell engagers (BiTEs), and new constructs are constantly emerging. Advances in protein engineering have enabled the creation of BsAbs with specific mechanisms of action and clinical applications. Moreover, a better understanding of resistance and evasion mechanisms, as well as advances in the protein engineering and in immunology, will help generating a greater variety of BsAbs to treat various cancer types. This review focuses on T-cell-engaging BsAbs and more precisely on the various BsAb formats currently being studied in the context of B-cell malignancies, on ongoing clinical trials and on the clinical concerns to be taken into account in the development of new BsAbs.