インスリン中毒はまだ完璧な犯罪ですか？死後インスリンの分析と解釈：法医学毒物学におけるレビューと視点

インスリンは、グルコース恒常性に不可欠な同化ホルモンです。ヒトインスリン（HI）または生合成類似体を含むインスリン療法は、1型糖尿病および2型糖尿病の多くの管理にとって重要です。ただし、インスリンタイプの非適応用量や混乱、および大規模な自己投与や犯罪意図などの誤用を含む薬物エラーは、致命的な結果をもたらす可能性があります。この論文の目的は、生物学的サンプルにおけるインスリン分析と、インスリン関連の死亡調査の状況におけるインスリン濃度の解釈の知識の状態をレビューすることです。定量化は方法論によって強く影響を受ける可能性があるため、分析的側面が考慮されます。歴史的手法である免疫分析は、その感受性と実装の容易さのために顕著な役割を果たします。最近、質量分析に結合した液体クロマトグラフィーは、法医学的文脈で不可欠な選択性を提供し、HI、アナログ、および分解製品を区別しています。インスリン濃度の解釈に関与する多数のアンテモーテム（用量、関連する病理、噴射間隔など）と死後パラメーター（溶血などに関連するin vitro分解など）をレビューします。血液分析に貴重な補完を提供するさまざまな代替マトリックスの関心と制限について説明します。硝子体ユーモアは最も興味深いものの1つですが、このマトリックスのインスリンの低い拡散は非常に低い濃度を伴います。注射部位分析は、どのタイプのインスリンが投与されたかを特定するのに関連しています。追加の研究が必要ですが、筋肉と腎皮質は特に興味深いマトリックスです。分析データを備えた致命的なインスリン中毒のほとんどの症例報告を含むテーブルは、このレビューを完成させます。分析上の問題と、血液濃度の解釈のために考慮される主なパラメーターを強調するために、論理図が提案されています。最後に、インスリンの過剰摂取に関連する死の文脈において、信頼できる生物学的データと強固な解釈を提供することは依然として課題です。しかし、分析ツールの進歩により、「完璧な犯罪」をコミットするのがますます困難になっています。

Insulin is an anabolic hormone essential to glucose homeostasis. Insulin therapy, comprising human insulin (HI) or biosynthetic analogs, is critical for the management of type-1 diabetes and many of type-2 diabetes. However, medication error including non-adapted dose and confusion of insulin type, and misuse, such as massive self-administration or with criminal intent, can have lethal consequences. The aim of this paper is to review the state of knowledge of insulin analysis in biological samples and of the interpretation of insulin concentrations in the situation of insulin-related death investigations. Analytic aspects are considered, as quantification can be strongly impacted by methodology. Immunoanalysis, the historical technique, has a prominent role due to its sensitivity and ease of implementation. Recently, liquid chromatography coupled to mass spectrometry has provided indispensable selectivity in forensic contexts, distinguishing HI, analogs, and degradation products. We review the numerous antemortem (dose, associated pathology, injection-to-death interval, etc.) and postmortem parameters (in corpore degradation, in vitro degradation related to hemolysis, etc.) involved in the interpretation of insulin concentration. The interest and limitations of various alternative matrices providing a valuable complement to blood analysis are discussed. Vitreous humor is one of the most interesting, but the low diffusion of insulin in this matrix entails very low concentrations. Injection site analysis is relevant for identifying which type of insulin was administered. Muscle and renal cortex are matrices of particular interest, although additional studies are required. A table containing most case reports of fatal insulin poisoning published, with analytical data, completes this review. A logic diagram is proposed to highlight analytical issues and the main parameters to be considered for the interpretation of blood concentrations. Finally, it remains a challenge to provide reliable biological data and solid interpretation in the context of death related to insulin overdose. However, the progress of analytical tools is making the "perfect crime" ever more difficult to commit.