シグナルペプチドペプチダーゼ型プロテアーゼ：限られたタンパク質分解からタンパク質分解までの機能を備えた汎用性のある調節因子

膜内プロテアーゼは、生物膜面のペプチド結合の異常な切断を触媒します。それらは、アクティブサイトに従って分類されます。GXGDアスパルティルプロテアーゼは、プレセニリン、シグナルペプチドペプチダーゼ（SPP）、およびSPP様（SPPL）プロテアーゼを含みます。ここでは、機能的に関連するSPPおよびSPPLプロテアーゼに焦点を当て、それらの基質特異性の現在の理解を確認し、哺乳類細胞の既知の生理機能を要約します。一方で調節された内膜内タンパク質分解がシグナル伝達分子を生成する方法について説明し、他方では小胞体関連の分解などのプロセスが中心調節因子の量と活性をどのように制御するかについて説明します。GXGD内膜内プロテアーゼの酵素コアは保存されていますが、調節因子および基質アダプターとの関連がさまざまな特定の機能に合わせて酵素を調整した可能性があります。

Intramembrane proteases catalyze the unusual cleavage of peptide bonds in the plane of biological membranes. They are categorized according to their active site. The GxGD aspartyl proteases comprise presenilin, the signal peptide peptidase (SPP), and SPP-like (SPPL) proteases. Here we focus on the functionally related SPP and SPPL proteases, and review the current understanding of their substrate specificity and summarize known physiological functions in mammalian cells. We discuss how on the one hand regulated intramembrane proteolysis generates signaling molecules, and on the other hand how processes such as endoplasmic reticulum-associated degradation controls the quantity and activity of central regulators. While the enzymatic core of GxGD intramembrane proteases is conserved, association with regulatory factors and substrate adaptors may have tailored enzymes for various specific functions.