SAMHD1の発現は、免疫活性化が低いが、HIV ‑ 1の患者のCD4+ T細胞のHIV ‑ 1 DNAレベルと相関していない

滅菌αモチーフとヒスチジン/アスパラギン酸ドメイン含有タンパク質1（SAMHD1）は、細胞内デオキシリボヌーヌクレオシド三リン酸塩を加水分解することにより、ヒト免疫不全ウイルス1（HIV ‑ 1）の逆転写を阻害できます。しかし、HIV -1疾患の進行におけるその役割は広範囲に研究されていません。特にDNAレベルでのHIV ‑ 1疾患の進行に対するSAMHD1の影響を研究するために、HIV ‑ 1エリートコントローラー（ECS）、抗レトロウイルス療法（ART）ナイーブウイルス性プログレッシャー（VP）の末梢血のSAMHD1レベルを調査しました。HIV ‑ 1は、健康なコントロールと比較したART（HIV -ART）を受け取ります。さらに、本研究では、SAMHD1とインターフェロン‑α、免疫活性化、およびHIV ‑ 1 DNAレベルの関係を分析しました。本研究の結果は、すべての患者の末梢血単核細胞におけるSAMHD1発現の上昇を実証したが、健康なコントロールと比較してECのみのCD4+ T細胞のSAMHD1発現が高い。免疫活性化はVPSで増加し、健康なコントロールと比較してECSで減少しました。VPSおよびHIV ‑ ARTのHIV ‑ 1 DNAレベルと比較して、ECSでは実質的に低いHIV ‑ 1 DNAレベルが同定されました。SAMHD1発現は、低レベルの免疫活性化と関連していた。SAMHD1とHIV ‑ 1 DNAレベルの間に有意な相関は観察されませんでした。全体として、本研究の結果は、SAMHD1がECSで高度に発現していることを示しており、これは低免疫活性化レベルに関連している可能性がありますが、HIV ‑ 1 DNAレベルと直接関係していません。

Sterile α motif and histidine/aspartic acid domain‑containing protein 1 (SAMHD1) can inhibit reverse transcription of human immunodeficiency virus‑1 (HIV‑1) by hydrolyzing intracellular deoxy‑ribonucleoside triphosphate. However, its role in HIV‑1 disease progression has not been extensively studied. To study the impacts of SAMHD1 on HIV‑1 disease progression, especially on DNA levels, we investigated SAMHD1 levels in the peripheral blood of HIV‑1 elite controllers (ECs), antiretroviral therapy (ART) naive viremic progressors (VPs) and patients with HIV‑1 receiving ART (HIV‑ARTs) compared with healthy controls. In addition, the present study analyzed the relationship between SAMHD1 and interferon‑α, immune activation and HIV‑1 DNA levels. The results of the present study demonstrated elevated SAMHD1 expression in the peripheral blood mononuclear cells of all patients withHIV‑1, but higher SAMHD1 expression in the CD4+ T cells of only ECs compared with healthy controls. Immune activation was increased in the VPs and decreased in the ECs compared with healthy controls. Substantially lower HIV‑1 DNA levels were identified in ECs compared with those in VPs and HIV‑ARTs. SAMHD1 expression was associated with low levels of immune activation. No significant correlation was observed between SAMHD1 and HIV‑1 DNA levels. Overall, the findings of the present study indicated that SAMHD1 was highly expressed in ECs, which may be associated with low immune activation levels, but was not directly related to HIV‑1 DNA levels.