YAPとMYB-MUVB（MMB）複合体との相互作用は、心筋細胞の増殖を促進する転写プログラムを定義します。

カバシグナル伝達経路とその中心エフェクターYapは、心筋細胞の増殖と心臓の成長を調節します。マウスの遺伝モデルを使用して、標識成分sav1の喪失による胚および出生後心筋細胞の増殖の増加は、myb-muvb（mmb）複合体に依存することを示します。同様に、構成的活性YAPによって誘導される出生後心筋細胞の増殖にはMMBが必要です。ゲノム研究により、YAPとMMBは、心筋細胞の細胞周期遺伝子の重複セットを調節することが明らかになりました。細胞株および組換えタンパク質を使用したタンパク質間相互作用研究は、YAPがYAP WWドメインとB-MYBのPPXYモチーフに依存する方法で、MMBのサブユニットであるB-MYBに直接結合することを示しました。B-MYBのYAP結合ドメインの過剰発現による相互作用の破壊は、心筋細胞の増殖を強く阻害します。私たちの結果は、心筋細胞増殖の制御におけるYAPの重要な下流エフェクターとしてのMMBを指摘しています。

The Hippo signalling pathway and its central effector YAP regulate proliferation of cardiomyocytes and growth of the heart. Using genetic models in mice we show that the increased proliferation of embryonal and postnatal cardiomyocytes due to loss of the Hippo-signaling component SAV1 depends on the Myb-MuvB (MMB) complex. Similarly, proliferation of postnatal cardiomyocytes induced by constitutive active YAP requires MMB. Genome studies revealed that YAP and MMB regulate an overlapping set of cell cycle genes in cardiomyocytes. Protein-protein interaction studies in cell lines and with recombinant proteins showed that YAP binds directly to B-MYB, a subunit of MMB, in a manner dependent on the YAP WW domains and a PPXY motif in B-MYB. Disruption of the interaction by overexpression of the YAP binding domain of B-MYB strongly inhibits the proliferation of cardiomyocytes. Our results point to MMB as a critical downstream effector of YAP in the control of cardiomyocyte proliferation.