同種造血幹細胞移植におけるP2X7多型と移植後の結果との関連

同種幹細胞移植（alloSCT）は、血行系悪性腫瘍のための非常に効果的な治療法です。しかし、急性臓器機能障害と移植片対宿主疾患（GVHD）の感染は、患者の転帰に悪影響を及ぼします。移植前コンディショニングレジームは、高レベルの免疫原性細胞死と、P2X7受容体に結合する細胞外ATPの放出に関連しています。P2X7受容体を介したシグナル伝達は、AlloSCTの結果に影響を与える下流エフェクターの活性化につながる可能性があることが提案されています。この研究では、453ペアのAlloSCTドナーとレシピエントにおける機能獲得（GOF）または機能喪失（LOF）P2X7単一ヌクレオチド多型（SNP）の影響を調べ、速いGVHDの主要な移植後の結果にその存在または不在を相関させました。レシピエントおよびドナーにおけるP2X7 SNPの対立遺伝子頻度は、公開された母集団データがあるSNPと違いはありませんでした。LOF SNP GLU496ALAは、重度の急性GVHDを発症せず、まれなホモ接合レシピエントの全生存期間の改善と関連していたレシピエントに過剰に表現されていましたが、LOF SNP ILE568ASNはグレード1-4 GVHDの患者ではより一般的でした。感染関連の死亡の過剰。GOFバリアントハプロタイプ（ホモ接合体GLN460ARG-ALA348THR）は、AlloSCT後の結果に影響を与えませんでした。全体として、我々のデータは、レシピエントまたはドナーの対立遺伝子の変動が一般集団と同じ頻度で発生し、マイナーではあるが臨床的には名目上の結果に影響を与える可能性があることを示しています。

Allogeneic stem cell transplantation (alloSCT) is a highly effective treatment method for haematologic malignancies. However, infection of acute organ dysfunction and graft versus host disease (GVHD) impact negatively on patient outcomes. Pre-transplant conditioning regimes are associated with high levels of immunogenic cell death and the release of extracellular ATP, which binds to the P2X7 receptor. It has been proposed that signaling through the P2X7 receptor may lead to activation of downstream effectors that influence alloSCT outcome. In this study, we examined the effect of gain-of-function (GOF) or loss-of-function (LOF) P2X7 Single Nucleotide Polymorphisms (SNP) in 453 paired alloSCT donors and recipients and correlated their presence or absence to the major post-transplant outcomes of acute GVHD, relapse free survival and overall survival. The allelic frequency of P2X7 SNP in recipients and donors was not different from those SNP for which there is published population data. The LOF SNP Glu496Ala was overrepresented in recipients who did not develop severe acute GVHD and was associated with improved overall survival in rare homozygous recipients, whereas the LOF SNP Ile568Asn was more common in patients with grade 1-4 GVHD but lost statistical association in patients with grade 2-4 aGVHD, and was associated with reduced overall survival in heterozygotes due to an excess of infection-related deaths. The GOF variant haplotype (homozygous Gln460Arg-Ala348Thr) had no impact on post-alloSCT outcomes. Overall, our data indicate that allelic variations in recipients or donors occurs at the same frequency as the general population and may have a minor, but clinically nominal, impact on post-alloSCT outcomes.