米国の初期の天然poワクチン製造：1870年の「動物ワクチン」の導入、「ワクチン農場」の設立、およびワクチン産業の始まり

1796年にジェンナーがワクチン接種を発見してから最初の80〜90年間、天然poワクチンを広めて維持するために使用される主な戦略は、ジェンナーまたはヒト化ワクチン接種としても知られる腕から腕へのワクチン接種でした。1860年以降、「動物ワクチン」として知られているものの開発により、大きな進歩が発生しました。これは、人間で使用する前の子牛の連続伝播からワクチン材料の成長を指しました。「動物ワクチン」の使用には、腕から腕へのワクチン接種よりもいくつかの利点がありました。梅毒や他のヒト疾患を伝達しませんでした。カウポックスまたは馬力の自発的な発生がない場合でも、ワクチンの供給を保証しました。大量のワクチンの生産を可能にしました。「動物ワクチン」の概念は、1870年にヘンリーオースティンマーティンによって米国で導入されました。非常に急速に、多くの「ワクチン農場」が米国に設立され、大量の「動物ワクチン」が生産されました。これらの「ワクチン農場」は、主に個人や保健当局からの天然poワクチンの需要の増加に対応し、利益を上げる機会を見た医師によって主に設立されました。「ワクチン農場」は、天然poのみの「動物ワクチン」の生産から、ジフテリアやその他の抗毒素を含む他のいくつかの生物学の製造に進化しました。1901年に破傷風汚染の2つの主要な事件が発生し、1902年の生物学的管理法の公布につながりました。いくつかの合併と買収を通じて、最初の生物学的ライセンシーは、最終的に現在のアメリカの主要な産業ワクチン企業のいくつかに進化しました。明確にされていない重要な側面は、天然poの「動物ワクチン」の製造に使用されるワクチンストックの供給源でした。ほとんどの場合、ヨーロッパから異なる天然poワクチンストックが繰り返し導入されたため、現在は「株」よりも適切に「バリアント」として認識されているポリクローナルワクチンが生まれました。さらに、現代の「動物ワクチン」のクローン分析は、それらがおそらくワクシニアと馬力の異なる株間の複雑な組換えイベントに由来することを示しています。現在、現代のシーケンス技術は、天然poを根絶するために使用されたワクチンの起源と進化をよりよく理解するために、古い天然poワクチン標本を研究するために使用されています。

For the first 80-90 years after Jenner's discovery of vaccination in 1796, the main strategy used to disseminate and maintain the smallpox vaccine was arm-to-arm vaccination, also known as Jennerian or humanized vaccination. A major advance occurred after 1860 with the development of what was known as "animal vaccine", which referred to growing vaccine material from serial propagation in calves before use in humans. The use of "animal vaccine" had several advantages over arm-to-arm vaccination: it would not transmit syphilis or other human diseases, it ensured a supply of vaccine even in the absence of the spontaneous occurrence of cases of cowpox or horsepox, and it allowed the production of large amounts of vaccine. The "animal vaccine" concept was introduced in the United States in 1870 by Henry Austin Martin. Very rapidly a number of "vaccine farms" were established in the U.S. and produced large quantities of "animal vaccine". These "vaccine farms" were mostly established by medical doctors who saw an opportunity to respond to an increasing demand of smallpox vaccine from individuals and from health authorities, and to make a profit. The "vaccine farms" evolved from producing only smallpox "animal vaccine" to manufacturing several other biologics, including diphtheria- and other antitoxins. Two major incidents of tetanus contamination happened in 1901, which led to the promulgation of the Biologics Control Act of 1902. The US Secretary of the Treasury issued licenses to produce and sell biologicals, mainly vaccines and antitoxins. Through several mergers and acquisitions, the initial biologics licensees eventually evolved into some of the current major American industrial vaccine companies. An important aspect that was never clarified was the source of the vaccine stocks used to manufacture the smallpox "animal vaccines". Most likely, different smallpox vaccine stocks were repeatedly introduced from Europe, resulting in polyclonal vaccines that are now recognized as "variants" more appropriately than "strains". Further, clonal analysis of modern "animal vaccines" indicate that they are probably derived from complex recombinational events between different strains of vaccinia and horsepox. Modern sequencing technologies are now been used by us to study old smallpox vaccine specimens in an effort to better understand the origin and evolution of the vaccines that were used to eradicate the smallpox.