Frax®定義の主要な骨粗鬆症性骨折に対するリスドロネートと比較したテリパラチドの有効性：VERO臨床試験の結果

非標識：FRAX®は、他の骨折よりも臨床的影響が大きいと考えられている主要な骨粗鬆症骨折（MOF）の10年確率を計算します。我々の結果は、重度の骨粗鬆症の閉経後の女性では、テリパラチドで治療された女性が、リスドロネートで治療されたものと比較してFRAX®定義のMOFのリスクが60％低いことを示唆しています。 はじめに：VERO試験は、重度の骨粗鬆症の閉経後女性を登録した積極的に制御された骨折エンドポイント臨床試験でした。24か月後、臨床骨折のハザード比（HR）の52％の減少が、リスドロネートと比較してテリパラチドに無作為化された患者で報告されました。臨床椎骨、股関節、上腕骨、前腕骨折を含むFRAX®定義の主要な骨粗鬆症骨折（MOF）に限定された骨折結果を調べました。 方法：合計で、閉経後1360人の女性（平均年齢72.1歳）を無作為化して、皮下の毎日のテリパラチド（20μg）または経口毎週のリスドロネート（35 mg）を投与しました。1Frax®定義MOFおよびすべての臨床骨折の患者累積発生率は、Kaplan-Meier分析によって推定され、治療間の比較は層状のログランク検査に基づいていました。さらに、拡張されたCOXモデルを使用して、異なる時点でHRを推定しました。発生率骨折率は、6か月の各間隔で推定されました。 結果：24ヶ月後、テリパラチド群の16人の患者は、リスドロネート群の40人の患者（6.4％）と比較して1人以上の低トラウマFrax®定義MOFを有していました（HR 0.40; 95％CI 0.23-0.68; P= 0.001）。臨床椎骨および半径骨折は、最も頻繁なFRAX®定義のMOF部位でした。FRAX®定義MOFと治療間のすべての臨床骨折の両方の発生率の最大の差は、6〜12か月間に発生しました。分析された臨床骨折の両方のカテゴリで、早くも7か月という早い時期にグループ間で骨折が統計的に有意に減少しました。 結論：重度の骨粗鬆症の閉経後女性では、テリパラチドによる治療は、24か月の治療期間中にFRAX®定義のMOFのリスクが60％低く、リスドロネートよりも効果的でした。骨折リスクは、7か月の治療で統計的に有意に減少しました。 臨床試験情報：ClinicalTrials.gov識別子：NCT01709110 EUDRACT番号：2012-000123-41。

UNLABELLED: FRAX® calculates the 10-year probability of major osteoporotic fractures (MOF), which are considered to have a greater clinical impact than other fractures. Our results suggest that, in postmenopausal women with severe osteoporosis, those treated with teriparatide had a 60% lower risk of FRAX®-defined MOF compared with those treated with risedronate. INTRODUCTION: The VERO trial was an active-controlled fracture endpoint clinical trial that enrolled postmenopausal women with severe osteoporosis. After 24 months, a 52% reduction in the hazard ratio (HR) of clinical fractures was reported in patients randomized to teriparatide compared with risedronate. We examined fracture results restricted to FRAX®-defined major osteoporotic fractures (MOF), which include clinical vertebral, hip, humerus, and forearm fractures. METHODS: In total, 1360 postmenopausal women (mean age 72.1 years) were randomized to receive subcutaneous daily teriparatide (20 μg) or oral weekly risedronate (35 mg). Patient cumulative incidence of ≥ 1 FRAX®-defined MOF and of all clinical fractures were estimated by Kaplan-Meier analyses, and the comparison between treatments was based on the stratified log-rank test. Additionally, an extended Cox model was used to estimate HRs at different time points. Incidence fracture rates were estimated at each 6-month interval. RESULTS: After 24 months, 16 (2.6%) patients in the teriparatide group had ≥ 1 low trauma FRAX®-defined MOF compared with 40 patients (6.4%) in the risedronate group (HR 0.40; 95% CI 0.23-0.68; p = 0.001). Clinical vertebral and radius fractures were the most frequent FRAX®-defined MOF sites. The largest difference in incidence rates of both FRAX®-defined MOF and all clinical fractures between treatments occurred during the 6- to 12-month period. There was a statistically significant reduction in fractures between groups as early as 7 months for both categories of clinical fractures analyzed. CONCLUSION: In postmenopausal women with severe osteoporosis, treatment with teriparatide was more efficacious than risedronate, with a 60% lower risk of FRAX®-defined MOF during the 24-month treatment period. Fracture risk was statistically significantly reduced at 7 months of treatment. CLINICAL TRIAL INFORMATION: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01709110 EudraCT Number: 2012-000123-41.