肥満と高血糖危機の歴史を持つアフリカ系アメリカ人患者における炭水化物耐性、インスリン分泌および作用の長期的な変化

はじめに：糖尿病性ケトシドーシス（DKA）または重度の高血糖（SH）を呈した新たに診断された糖尿病を伴う肥満の多くのアフリカ系アメリカ人（AA）は、インスリン療法を中止し、ノルモグ血糖に近い寛解を達成します（ヘモグロビンA1C（HBA1C）フォローアップ中に経口抗糖尿病剤（OAD）で管理されます。2つのランダム化比較試験からの複合データを使用して、長期の炭水化物耐性とインスリン感受性とインスリン分泌の変化を評価しました。 研究デザインと方法：DKA（n = 33）およびSH（n = 42）の75人の参加者は、インスリンの中止後に2時間75 Gの経口グルコース耐性試験（OGTT）を受け、6か月ごとに高血糖再発（FBG≥130mg/dl）を患っています。OAD（メトホルミン、シタグリプチンまたはピオグリタゾン）またはプラセボ。グルコース耐性状態は、アメリカ糖尿病協会に従って定義されました。感度指数（SI）は、インスリン（増分）の曲線下の増分面積としてインスリン分泌、Si×increauciとしての性質指数（DI）としてのインスリン分泌によって計算されました。 結果：寛解中、OGTTは正常なグルコース耐性（NGT）（n = 9（12％））、前糖（n = 34（45％））および糖尿病（n = 32（43％））を示しました。DIおよびSIは、NGT対前糖尿病と糖尿病の患者で高かったが（P <0.001）、NGT、前糖尿病、糖尿病の間では漸進的なものは有意差はなかった（P = 0.14）。NGTステータスを達成しても、近視血糖寛解は延長されませんでした。OAD治療は、プラセボと比較して高血糖を延長していない生存率を有意に長期にわたって延長しました（ログランクP = 0.0012）。高血糖の再発の低下（HR：0.45、95％CI：（0.21〜0.96）、p = 0.04）。 結論：DKAとSHの既往歴のある肥満のAA患者では、近視血糖能力寛解は、NGTまたは前糖尿病を達成した患者の半分が糖尿病を患っている半分しかないインスリン分泌と作用の改善と関連しています。OGTTのNGTおよび前糖尿病は、長期にわたる高血糖の再発のない生存と関連していませんでした。 試用登録番号：NCT01099618、NCT00426413。

INTRODUCTION: Many African-Americans (AA) with obesity with newly diagnosed diabetes presenting with diabetic ketoacidosis (DKA) or severe hyperglycemia (SH) discontinue insulin therapy and achieve near-normoglycemia remission (hemoglobin A1c (HbA1c) <7%, fasting blood glucose (FBG) <130 mg/dL) and able to be managed on oral antidiabetic agents (OAD) during follow-up. Using combined data from two randomized controlled trials, we assessed long-term carbohydrate tolerance and changes in insulin sensitivity and insulin secretion. RESEARCH DESIGN AND METHODS: Seventy-five participants with DKA (n=33) and SH (n=42) underwent 2-hour 75 g oral glucose tolerance test (OGTT) after insulin discontinuation and every 6 months until hyperglycemia relapse (FBG ≥130 mg/dL, HbA1c >7% or two random BG ≥180 mg/dL) while treated with OAD (metformin, sitagliptin or pioglitazone) or placebo. Glucose tolerance status was defined as per the American Diabetes Association. Sensitivity index (Si) was calculated by oral minimal model, insulin secretion as the incremental area under the curve of insulin (IncreAUCi) and disposition index (DI) as Si×IncreAUCi. RESULTS: During remission, OGTT showed normal glucose tolerance (NGT) (n=9 (12%)), prediabetes (n=34 (45%)) and diabetes (n=32 (43%)). DI and Si were higher in patients with NGT versus prediabetes versus diabetes (p<0.001), while IncreAUCi was not significantly different among NGT, prediabetes and diabetes (p=0.14). Achieving NGT status did not prolong near-normoglycemia remission. OAD treatment significantly prolonged hyperglycemia relapse-free survival (log-rank p=0.0012) compared with placebo and was associated with lower hyperglycemia relapse (HR: 0.45, 95% CI: (0.21 to 0.96), p=0.04). CONCLUSIONS: In AA patients with obesity with history of DKA and SH, near-normoglycemia remission is associated with improved insulin secretion and action with half of patients achieving NGT or prediabetes, and only half having diabetes on OGTT. NGT and prediabetes on OGTT were not associated with prolonged hyperglycemia relapse-free survival. TRIAL REGISTRATION NUMBER: NCT01099618, NCT00426413.