保存された駆出率を伴う心不全のアナボリックホルモンの欠陥：抗酸化剤レベルと心筋機能障害への有病率と影響

目的：排出率が低下した心不全では、異化メカニズムは死亡率と罹患率に強い悪影響を及ぼします。アナボリックホルモン欠乏症と保存された排出率（HFPEF）との心不全との関係は、まだあまり調査されていません。一方、酸化ストレスは、HFPEFの病因のプレーヤーとして認識されます。したがって、（1）HFPEF患者のマルチホルモン欠乏症の有病率を定義することを目的としたHFPEFでコホート研究を実施しました。（2）ホルモンの欠陥と心エコー文学指数の関係を調査する。（3）抗酸化システムでの同化ホルモンの調節活性を探索します。方法：HFPEFの診断を受けた84人の患者が研究に登録されました。N末端脳脳ナトリウム利尿ペプチド、空腹時グルコース、インスリン、脂質パターン、インスリン様成長因子-1、デヒドロエピアンドロステロン硫酸（DHEA-S）、総テストステロン（T、男性被験者のみ）の血漿レベルが評価されました。ホルモンの欠陥は、T.O.S.C.A。に従って定義されました。以前に公開された多数の研究。心エコー評価が行われました。血漿総抗酸化能（TAC）は、システムmetmyoglobin -H2O2およびクロモゲンABTSを使用して測定されました。ABTSの外観における遅延時間（LAG）•サンプルの抗酸化物質に比例します。結果：複数の欠陥が発見されました。患者の87％のDHEA-S欠乏症、患者の67％のIGF-1、42％のT。DHEA-S欠乏症の患者は、LAGで発現するTACのレベルが低いことを示しました（平均±SEM 91.25±9.34対75.22±4.38秒; P <0.05）。IGF-1欠乏症の有無にかかわらず患者のTAC間に違いは見つかりませんでした。1つまたは複数の欠陥がある患者と比較して、ホルモン欠乏のない患者の高レベルのTACへの傾向が見つかりました。心エコー検査パラメーターに関しては、左心房および左心房体積指数は、IGF-1値が低い患者で有意に高かった（平均±SD 90.84±3.86対72.83±3.78 ml; 51.03±2.33対40.56±2.46ml/M2;p <0.05）。結論：我々の研究では、HFPEFの同化不足の高い有病率が示されました。DHEA-Sは抗酸化レベルに影響を与えるようです。IGF-1欠乏症は、心筋構造と機能障害のパラメーターの変化と関連していた。これらのデータは、HFPEFの複雑な病態生理学的メカニズムにおける同化ホルモンの役割を示唆しており、補充療法の可能性に関する縦断的研究と調査の基礎を表す可能性があります。

Purpose: In heart failure with reduced ejection fraction, catabolic mechanisms have a strong negative impact on mortality and morbidity. The relationship between anabolic hormonal deficiency and heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) has still been poorly investigated. On the other hand, oxidative stress is recognized as a player in the pathogenesis of HFpEF. Therefore, we performed a cohort study in HFpEF aimed to (1) define the multi-hormonal deficiency prevalence in HFpEF patients; (2) investigate the relationships between hormonal deficiencies and echocardiographic indexes; (3) explore the modulatory activity of anabolic hormones on antioxidant systems. Methods: 84 patients with diagnosis of HFpEF were enrolled in the study. Plasma levels of N-terminal pro-brain natriuretic peptide, fasting glucose, insulin, lipid pattern, insulin-like growth factor-1, dehydroepiandrosterone-sulfate (DHEA-S), total testosterone (T, only in male subjects) were evaluated. Hormonal deficiencies were defined according to T.O.S.C.A. multi-centric study, as previously published. An echocardiographic evaluation was performed. Plasma total antioxidant capacity (TAC) was measured using the system metmyoglobin -H2O2 and the chromogen ABTS, whose radical form is spectroscopically revealed; latency time (LAG) in the appearance of ABTS• is proportional to antioxidants in sample. Results: Multiple deficiencies were discovered. DHEA-S deficiency in 87% of patients, IGF-1 in 67% of patients, T in 42%. Patients with DHEA-S deficiency showed lower levels of TAC expressed by LAG (mean ± SEM 91.25 ± 9.34 vs. 75.22 ± 4.38 s; p < 0.05). No differences between TAC in patients with or without IGF-1 deficiency were found. A trend toward high level of TAC in patients without hormonal deficiencies compared with patients with one or multiple deficiencies was found. Regarding echocardiographic parameters, Left Atrial and Left Atrial Volume Index were significantly higher in patients with low IGF-1 values (mean ± SD 90.84 ± 3.86 vs. 72.83 ± 3.78 mL; 51.03 ± 2.33 vs. 40.56 ± 2.46 mL/m2, respectively; p < 0.05). Conclusions: Our study showed high prevalence of anabolic deficiencies in HFpEF. DHEA-S seems to influence antioxidant levels; IGF-1 deficiency was associated with alteration in parameters of myocardial structure and dysfunction. These data suggest a role of anabolic hormones in the complex pathophysiological mechanisms of HFpEF and could represent the basis for longitudinal studies and investigations on possible benefits of replacement therapy.