複雑な急性虫垂炎の腹腔鏡虫垂虫摘出術後の術後抗生物質療法の値：前向き、無作為化、二重盲検、プラセボ対照第III相試験（ABAP研究）

背景：虫垂切除術の約30％は、複雑な急性虫垂炎（CAA）を対象としています。腹腔鏡検査では、術後の主な合併症は深い膿瘍です（CAAの症例の12％に対して、開いた手術の場合は4％）。最近のコホート研究では、CAA患者の術後抗生物質療法の短いコースと長いコースを比較しました。術後の合併症率にグループ間の違いはありませんでした（臓器/宇宙手術部位感染症（SSI）の12％）。さらに、抗生物質療法は、他の状況（非複雑な虫垂炎、胆嚢炎の術後経過、腹膜外膿瘍）についてますます示されていません。 方法/設計：この研究は、主要な有効性基準の盲目的評価を伴う、前向き、多施設、平行グループ、ランダム化（1：1）、二重盲検、プラセボ対照、第III相非in症研究です。主な目的は、CAAを呈する患者の臓器/空間手術部位感染（SSI）率に対する術後抗生物質療法の欠如の影響を評価することです（一般化腹膜炎の場合を除く）。実験群の患者は、少なくとも1用量の術前および周術期抗生物質療法（手術まで24時間ごとに静脈内注射により2 gセフトリアキソン）およびメトロニダゾール（手術までの8時間ごとに静脈内注射による500 mg）および術後の期間で、セフトリアンボーボ（2 g）の術後24 g（2 g）および術後に、術後の患者（500 mg）を受け取ります。メトロニダゾールのプラセボ（3日間の3日間の3回の静脈内注射で1500 mg/24時間）。対照群では、患者は少なくとも1回の術前および周術期抗生物質療法（手術まで24時間ごとに静脈内注射により2 gセフトリアキソン）およびメトロニダゾール（手術まで8時間ごとに静脈内注射による500 mg）および術後の期間（抗生物質2 G/24 G/24 G/Ceftriaxone）の2 G/24 G/Ceftrazexe onexe onexe of the ofteriative the oftriaxe onexe onexe onexe of to and the oftriaxe onexe onex of toを受け取ります。3日間1500 mg/24時間）。セフトリアキソンに対してアレルギーが発生した場合、レボフロキサシンに置き換えられます（1つの静脈内注射で500 mg/24時間、3日間）。予想される臓器スペースSSI率は、腹腔鏡検査で手術を受けたCAA患者の集団で12％です。5％の非劣性マージン、5％の両面アルファリスク、20％のベータリスク、10％の損失率で、計算されたサンプルサイズは1476人の患者、つまりグループあたり738人です。計画されたサンプルサイズの10％、25％、50％の3つの暫定分析により、サンプルサイズの合計は1494人の患者（腕あたり747）に増加します。 裁判登録：ComitédeProtection des PersonnesとAgence Nationale deSécuritédumédicamentによる倫理的承認：ID-RCB 2017-00334-59。2018年9月28日にClinicalTrials.gov（NCT03688295）に登録されています。

BACKGROUND: Approximately 30% of appendectomies are for complicated acute appendicitis (CAA). With laparoscopy, the main post-operative complication is deep abscesses (12% of cases of CAA, versus 4% for open surgery). A recent cohort study compared short and long courses of postoperative antibiotic therapy in patients with CAA. There was no significant intergroup difference in the post-operative complication rate (12% of organ/space surgical site infection (SSI)). Moreover, antibiotic therapy is increasingly less indicated for other situations (non-complicated appendicitis, post-operative course of cholecystitis, perianal abscess), calling into question whether post-operative antibiotic therapy is required after laparoscopic appendectomy for CAA. METHODS/DESIGN: This study is a prospective, multicenter, parallel-group, randomized (1:1), double-blinded, placebo-controlled, phase III non-inferiority study with blind evaluation of the primary efficacy criterion. The primary objective is to evaluate the impact of the absence of post-operative antibiotic therapy on the organ/space surgical site infection (SSI) rate in patients presenting with CAA (other than in cases of generalized peritonitis). Patients in the experimental group will receive at least one dose of preoperative and perioperative antibiotic therapy (2 g ceftriaxone by intravenous injection every 24 h up to the operation) and metronidazole (500 mg by intravenous injection every 8 h up to the operation) and, in the post-operative period, a placebo for ceftriaxone (2 g/24 h in one intravenous injection) and a placebo for metronidazole (1500 mg/24 h in three intravenous injections, for 3 days). In the control group, patients will receive at least one dose of preoperative and perioperative antibiotic therapy (2 g ceftriaxone by intravenous injection every 24 h up to the operation) and metronidazole (500 mg by intravenous injection every 8 h up to the operation) and, in the post-operative period, antibiotic therapy (ceftriaxone 2 g/24 h and metronidazole 1500 mg/24 h for 3 days). In the event of allergy to ceftriaxone, it will be replaced by levofloxacin (500 mg/24 h in one intravenous injection, for 3 days). The expected organ space SSI rate is 12% in the population of patients with CAA operated on by laparoscopy. With a non-inferiority margin of 5%, a two-sided alpha risk of 5%, a beta risk of 20%, and a loss-to-follow-up rate of 10%, the calculated sample size is 1476 included patients, i.e., 738 per group. Due to three interim analyses at 10%, 25%, and 50% of the planned sample size, the total sample size increases to 1494 patients (747 per arm). TRIAL REGISTRATION: Ethical authorization by the Comité de Protection des Personnes and the Agence Nationale de Sécurité du Médicament: ID-RCB 2017-00334-59. Registered on ClinicalTrials.gov (NCT03688295) on 28 September 2018.