FGFR4：乳がんやその他の固形腫瘍の有望な治療標的

線維芽細胞成長因子受容体（FGFR）シグナル伝達経路は、細胞の生存、増殖、移動、および血管新生におけるその役割のため、がん研究者に長い間知られています。FGFRシグナル伝達の調節不全は癌研究で頻繁に報告されていますが、これらの研究のほとんどはFGFR1-3に焦点を当てています。しかし、腫瘍形成、腫瘍の進行、および複数の種類の癌における抗腫瘍療法に対する耐性におけるFGFR4の重要かつユニークな役割を暗示する証拠が増えています。重要なことに、臨床試験にはいくつかの新規FGFR4特異的阻害剤があり、FGFR4がさらなる研究の魅力的な標的となっています。このレビューでは、乳がんに重点を置いて、癌におけるFGFR4の役割の評価に焦点を当てています。まず、FGFR4の構造、生理学的機能、および下流のシグナル伝達経路が導入されます。次に、FGFR4の過剰発現、FGFリガンド過剰発現、FGFR4体性ホットスポット変異、FGFR4 G388R単一ヌクレオチドポリモルフィアなど、異常なFGFR4活性化と癌におけるそれらの機能を引き起こすと報告されたさまざまなメカニズムが議論されています。最後に、がんのFGFRを標的とする継続的かつ最近完了した臨床試験がレビューされ、乳がんの治療のためのFGFR4阻害の治療可能性を強調しています。

The fibroblast growth factor receptor (FGFR) signaling pathway has long been known to cancer researchers because of its role in cell survival, proliferation, migration, and angiogenesis. Dysregulation of FGFR signaling is frequently reported in cancer studies, but most of these studies focus on FGFR1-3. However, there is growing evidence implicating an important and unique role of FGFR4 in oncogenesis, tumor progression, and resistance to anti-tumor therapy in multiple types of cancer. Importantly, there are several novel FGFR4-specific inhibitors in clinical trials, making FGFR4 an attractive target for further research. In this review, we focus on assessing the role of FGFR4 in cancer, with an emphasis on breast cancer. First, the structure, physiological functions and downstream signaling pathways of FGFR4 are introduced. Next, different mechanisms reported to cause aberrant FGFR4 activation and their functions in cancer are discussed, including FGFR4 overexpression, FGF ligand overexpression, FGFR4 somatic hotspot mutations, and the FGFR4 G388R single nucleotide polymorphism. Finally, ongoing and recently completed clinical trials targeting FGFRs in cancer are reviewed, highlighting the therapeutic potential of FGFR4 inhibition for the treatment of breast cancer.