ナルコレプシーが疑われる患者におけるCSFハイポクレチン-1レベルの測定の有用性

目的：ナルコレプシーI型（NT1）の病理病理学は、視床下部のヒポクレチン-1分泌ニューロンの喪失です。NT1の診断基準には、他の状態では説明されていない少なくとも3か月間の過度の日中の眠気（EDS）、110 pg/ml未満のカタプレキシーおよび脳脊髄液（CSF）のヒトクレチン-1濃度によって説明されていません。この研究では、ナルコレプシーが疑われる患者（N）の患者におけるCSFハイポクレチン-1レベルを測定する有用性を評価しました。 方法：この研究には、Nを除外するためにEDSを呈する第三次睡眠センターで29人の連続した募集患者が含まれていました。すべての患者は、2週間のアクチグラフィおよび睡眠日記の記録、ポリソムノグラフィ（PSG）、および複数の睡眠潜時テスト（MSLT）を使用して、大規模な臨床インタビューを使用して検査されました。さらに、乱用の物質のHLAタイピング、尿中スクリーニング、および放射性免疫測定法を使用したCSFハイポクレチン-1発現を測定するための腰部穿刺を実施しました。 結果：合計で、19人の患者（66％）にはCSFハイポクレチン-1レベルが<110 pg/mLでしたが、そのうち2人はEDSを除くナルコレプシーの特徴なしに現在の重度のうつ病を患っていました。ナルコレプシーの診断におけるヒポクレチン-1測定の予測可能性は、89％の陽性予測値（PPV）、83％の特異性、負の予測値（NPV）と感度の両方が100％に等しいことを明らかにしました。 結論：高感度と特異性が高いにもかかわらず、MSLTは必ずしもナルコレプシーの信頼できる診断テストではなく、この不確実性が終了する場合、CSFハイポクレチン-1濃度<110 pg/mLが役立ちます。ただし、このカットオフのPPVが低く、特異性が低いため、特に重度のうつ病の文脈では、スタンドアロンの診断テストとして完全に信頼できない場合もあります。

OBJECTIVES: The patho-aetiology of narcolepsy Type I (NT1) is the loss of hypocretin-1 secreting neurons in the hypothalamus. Diagnostic criteria for NT1 include excessive daytime sleepiness (EDS) for at least three months not explained by any other condition, cataplexy and cerebrospinal fluid (CSF) hypocretin-1 concentrations lower than 110 pg/ml. In this study we evaluated the utility of measuring CSF hypocretin-1 levels in patients with suspected narcolepsy (N). METHODS: The study included 29 consecutively recruited patients at a tertiary sleep centre presenting with EDS for exclusion of N. All patients were examined using an extensive clinical interview followed by two weeks of actigraphy and sleep diary recordings, polysomnography (PSG) and multiple sleep latency testing (MSLT). Additionally, HLA-typing, urinary screening for substances of abuse and a lumbar puncture to measure CSF hypocretin-1 expression using radioimmunoassay were carried out. RESULTS: In sum, 19 patients (66%) had a CSF hypocretin-1 level <110 pg/ml, of whom two had current severe depression without any features of narcolepsy except EDS. The predictive potential of hypocretin-1 measurement in diagnosing narcolepsy revealed a positive predictive value (PPV) of 89%, a specificity of 83%, with both negative predictive value (NPV) and sensitivity equal to 100%. CONCLUSIONS: Despite a high sensitivity and specificity, the MSLT is not always a reliable diagnostic test for narcolepsy and where this uncertainty exits, CSF hypocretin-1 concentrations <110 pg/ml can be useful. However, due to a lower PPV and specificity at this cut-off, it may also not be entirely reliable as a stand-alone diagnostic test, particularly in the context of severe depression.