母体のHIVワクチン試験における自己ウイルスに対する中和反応の誘導

HIVに感染した妊婦の循環ウイルスに向けられた中和抗体（NAB）反応を高めることができる母体ワクチンは、HIVの母子への感染を効果的に減少させる可能性があります。しかし、感染した妊婦に投与されたHIVエンベロープ（ENV）ワクチンが自家ウイルス中和を強化し、それにより垂直HIV感染のこのリスクを減らすことができるかどうかは不明です。ここでは、AIDSワクチン評価グループ（AVEG）プロトコル104および102から得られた母体血漿サンプルの自家ウイルスNAB応答を評価しました。いいえ。NCT00001041）。母体HIV ENV特異的血漿結合および中和抗体反応は、15 AVEG 104（n = 10ワクチンレシピエント、n = 5プラセボレシピエント）および2 AVEG 102（n = 1プラセボレシピエントの2つのAVEG（n = 10ワクチンレシピエント、n = 5プラセボレシピエント）でワクチン接種の前後に特徴付けられました。） 参加者。シングルゲノム増幅（SGA）を使用して、HIVに感染した妊娠ワクチンレシピエント（n = 6 gp120、n = 1 gp160）のワクチン接種前およびポストワクチン接種プラズマにおける偽ウイルス産生および中和感受性試験のための自己母体ウイルスのHIV ENV遺伝子配列を取得するために使用されました。プラセボレシピエント（n = 3）。最初の予防接種訪問と出産時の最後の訪問の間に、ワクチンレシピエントのグループにおけるEnvサブユニットMN GP120特異的IgG結合の増加を検出しました（P = 0.027、2面ウィルコクソン検定）。グループ間の自己ウイルス中和効力のレベルでは違いは観察されませんでしたが、妊娠後期よりも妊娠初期からの分娩時に収集された母体血漿の両方のグループで、母親の血漿が収集されました。妊娠中の女性におけるこれらの自家ウイルスNAB応答をさらに強化できる予防接種戦略は、HIV.importance Maternal抗レトロウイルス療法（ART）の垂直感染をブロックするために重要です。グローブは、2018年に推定16万人の子供がHIVに新たに感染したため、残りのギャップを閉じて小児HIVの流行を終わらせるために、ARTを超えた追加の予防戦略が必要になります。母体の芸術と相乗化する母体の積極的な予防接種戦略は、乳児HIV感染をさらに減らすことができます。この研究では、2つの歴史的なHIV ENVワクチンが、HIVに感染した妊婦が自家ウイルスを中和する能力を高めていないことがわかりました。したがって、次世代の母体HIVワクチン候補は、強力な中和抗体と、おそらく垂直ウイルス伝達を効果的に妨げるために非和ら化する抗体応答を達成するために代替アプローチを採用する必要があります。さらに、これらのアプローチは、HIV株の幅広い多様性と世界中の芸術の広範な利用可能性を反映しなければなりません。

A maternal vaccine capable of boosting neutralizing antibody (NAb) responses directed against circulating viruses in HIV-infected pregnant women could effectively decrease mother-to-child transmission of HIV. However, it is not known if an HIV envelope (Env) vaccine administered to infected pregnant women could enhance autologous virus neutralization and thereby reduce this risk of vertical HIV transmission. Here, we assessed autologous virus NAb responses in maternal plasma samples obtained from AIDS Vaccine Evaluation Group (AVEG) protocols 104 and 102, representing historical phase I safety and immunogenicity trials of recombinant HIV Env subunit vaccines administered to HIV-infected pregnant women (ClinicalTrials registration no. NCT00001041). Maternal HIV Env-specific plasma binding and neutralizing antibody responses were characterized before and after vaccination in 15 AVEG 104 (n = 10 vaccine recipients, n = 5 placebo recipients) and 2 AVEG 102 (n = 1 vaccine recipient, n = 1 placebo recipient) participants. Single-genome amplification (SGA) was used to obtain HIV env gene sequences of autologous maternal viruses for pseudovirus production and neutralization sensitivity testing in pre- and postvaccination plasma of HIV-infected pregnant vaccine recipients (n = 6 gp120, n = 1 gp160) and placebo recipients (n = 3). We detected an increase in Env subunit MN gp120-specific IgG binding in the group of vaccine recipients between the first immunization visit and the last visit at delivery (P = 0.027, 2-sided Wilcoxon test). While no difference was observed in the levels of autologous virus neutralization potency between groups, in both groups maternal plasma collected at delivery more effectively neutralized autologous viruses from early pregnancy than late pregnancy. Immunization strategies capable of further enhancing these autologous virus NAb responses in pregnant women will be important to block vertical transmission of HIV.IMPORTANCE Maternal antiretroviral therapy (ART) has effectively reduced but not eliminated the burden of mother-to-child transmission of HIV across the globe, as an estimated 160,000 children were newly infected with HIV in 2018. Thus, additional preventive strategies beyond ART will be required to close the remaining gap and end the pediatric HIV epidemic. A maternal active immunization strategy that synergizes with maternal ART could further reduce infant HIV infections. In this study, we found that two historic HIV Env vaccines did not enhance the ability of HIV-infected pregnant women to neutralize autologous viruses. Therefore, next-generation maternal HIV vaccine candidates must employ alternate approaches to achieve potent neutralizing antibody and perhaps nonneutralizing antibody responses to effectively impede vertical virus transmission. Moreover, these approaches must reflect the broad diversity of HIV strains and widespread availability of ART worldwide.