安定化と修正薬物送達のための戦略としてのリポソームの内部コアのゲル化I Physico-Chemistry研究

ナノテクノロジーの薬物送達への適用以来、ポリマーベースと脂質ベースのナノキャリアの両方が臨床的利益を実証し、薬物の有効性と安全性の両方を改善しています。ただし、薬物送達分野の課題にさらに対処するために、ハイブリッド脂質ポリマーナノコンポジットは、単一のナノキャリアにおけるポリマーベースと脂質ベースの送達システムの両方の有益な特徴をマージするように設計されています。このシナリオ内で、この作業は、リポソームの内部構造を変更する最近の戦略に従って、新しいハイブリッド小胞を開発することを目的としています。具体的には、ポリエチレングリコール - ジメタクリレート（PEG-DMA、分子量750または4000）は、水素化大豆ホスファチジルコリン/コレステロールで作られた単層リポソームに閉じ込められ、光架橋でリポソームの水生のコアをソフトに変換するために光架橋をして、光架橋をしています。弾性ヒドロゲル。調製手順とゲル化手順の適切な最適化の後、この研究の主な目的は、これらのゲルインリポソーム（GIL）システムの主な特性に対するPEG-DMAの分子量の効果を分析することでした。実際、PEG-DMAの分子量を変えることにより、その親水性/親油性バランスも修正され、リポソームの構造内のポリマーの異なる配置と膜との異なる相互作用が得られました。両方のポリマーはリポソームの内側コアで発見されましたが、より疎水性のPEG750-DMAはリポソーム膜内に局所的なクラスターを形成しましたが、より疎水性PEG4000-DMAはベシクル表面に高分子コロナを形成しました。これらのGILシステムの生物学的安全性と革新的な材料の薬物送達アプリケーションとしての適合性を評価するために、予備的な細胞毒性研究も実施されました。

Since the application of nanotechnology to drug delivery, both polymer-based and lipid-based nanocarriers have demonstrated clinical benefits, improving both drug efficacy and safety. However, to further address the challenges of the drug delivery field, hybrid lipid-polymer nanocomposites have been designed to merge the beneficial features of both polymer-based and lipid-based delivery systems in a single nanocarrier. Within this scenario, this work is aimed at developing novel hybrid vesicles following the recent strategy of modifying the internal structure of liposomes. Specifically, polyethylene glycol-dimethacrylate (PEG-DMA, molecular weight 750 or 4000), was entrapped within unilamellar liposomes made of hydrogenated soybean phosphatidylcholine/cholesterol, and photo-crosslinked, in order to transform the aqueous inner core of liposomes into a soft and elastic hydrogel. After appropriate optimization of the preparation and gelation procedures, the primary objective of this work was to analyze the effect of the molecular weight of PEG-DMA on the main properties of these Gel-in-Liposome (GiL) systems. Indeed, by varying the molecular weight of PEG-DMA also its hydrophilic/lipophilic balance was modified and different arrangements of the polymer within the structure of liposomes as well as different interaction with their membrane were obtained. Both polymers were found in the inner core of the liposomes, however, the more hydrophobic PEG750-DMA also formed localized clusters within the liposome membrane, whereas the more hydrophilic PEG4000-DMA formed a polymeric corona on the vesicle surface. Preliminary cytotoxicity studies were also performed to evaluate the biological safety of these GiL systems and their suitability as innovative materials drug delivery application.