アクチビン/ミオスタチンシグナル伝達の阻害は、骨格筋肥大を誘導しますが、マウスの精巣発達を損ないます

治療神経筋疾患、癌の悪性症、サルコペニアなどの臨床的使用のためのミオスタチン/アクチビンシグナル伝達を減衰させることに基づいて、出生後の筋肉の成長を促進するために多くのアプローチが開発されています。しかし、骨格筋以外の組織に対するアクチビンを阻害する効果について懸念がありました。若い、成人、およびプロゲリックマウスモデルのアクチビンリガンドトラップ、サクトリブを腹腔内注射しました。マウスの寿命の任意の段階での治療は、筋肉量を急速に増加させました。しかし、人生のすべての段階で、治療は精巣の体重を減少させました。精巣は小さいだけでなく、未処理のマウスと比較して精子が少なくなっていた。肥大筋の表現型は、サクトリブ治療の停止後に失われたが、異常な精巣の表現型が持続したことがわかりました。要約すると、ミオスタチン/アクチビンシグナル伝達の減衰は精巣の発達を阻害しました。筋肉の成長を促進するための同様の作用様式に基づいた分子の将来の使用は、精巣の不利な副作用について慎重にプロファイルする必要があります。しかし、アクチビン機能のモジュレーターとしてのSactriibの有効性は、精巣セミノーマの発達を緩和するための可能な治療戦略を提供します。

Numerous approaches are being developed to promote post-natal muscle growth based on attenuating Myostatin/Activin signalling for clinical uses such as the treatment neuromuscular diseases, cancer cachexia and sarcopenia. However there have been concerns about the effects of inhibiting Activin on tissues other than skeletal muscle. We intraperitoneally injected mice with the Activin ligand trap, sActRIIB, in young, adult and a progeric mouse model. Treatment at any stage in the life of the mouse rapidly increased muscle mass. However at all stages of life the treatment decreased the weights of the testis. Not only were the testis smaller, but they contained fewer sperm compared to untreated mice. We found that the hypertrophic muscle phenotype was lost after the cessation of sActRIIB treatment but abnormal testis phenotype persisted. In summary, attenuation of Myostatin/Activin signalling inhibited testis development. Future use of molecules based on a similar mode of action to promote muscle growth should be carefully profiled for adverse side-effects on the testis. However the effectiveness of sActRIIB as a modulator of Activin function provides a possible therapeutic strategy to alleviate testicular seminoma development.