角膜炎のマウスモデルにおけるサリチリデンアシルヒドラジドであるINP0341による緑膿菌感染の減衰

日和見病原体であり、世界中の角膜感染症の主な原因です。細菌は、その型III分泌システム（T3SS）を介していくつかの毒素を分泌し、宿主の免疫応答を覆します。さらに、治療を重大な課題にするための固有および後天性抗生物質耐性メカニズムで武装しており、新しい治療的介入が必要です。III型分泌阻害剤は、代替として、または細菌の病原性を阻害するための従来の抗生物質の伴奏として研究されています。この研究では、T3SS阻害剤であるINP0341は、液体培地の細菌の増殖に影響を与えることなく、100μMのヒト角膜上皮細胞（HCEC）に向かって緑膿菌による細胞毒性を阻害しました。INP0341の存在下で、緑膿菌にさらされた細胞では、抗菌ペプチドおよび活性酸素種生成の発現の増加も観察されました。さらに、INP0341は、角膜の不透明度、臨床スコア、細菌負荷から明らかなマウス角膜炎の実験モデルで、緑膿菌による角膜感染を効率的に減衰させました。したがって、INP0341は、緑膿菌によって引き起こされる角膜感染を治療する有望な候補であると思われ、さらに代替治療介入とさらに見なすことができます。

is an opportunistic pathogen and a major cause of corneal infections worldwide. The bacterium secretes several toxins through its type III secretion system (T3SS) to subvert host immune responses. In addition, it is armed with intrinsic as well as acquired antibiotic resistance mechanisms that make treatment a significant challenge and new therapeutic interventions are needed. Type III secretion inhibitors have been studied as an alternative or in accompaniment to traditional antibiotics to inhibit virulence of bacteria. In this study, INP0341, a T3SS inhibitor, inhibited cytotoxicity by P. aeruginosa toward human corneal epithelial cells (HCEC) at 100 μM without affecting bacterial growth in the liquid media. An increased expression of antimicrobial peptides and reactive oxygen species generation was also observed in cells exposed to P. aeruginosa in the presence of INP0341. Furthermore, INP0341 efficiently attenuated corneal infection by P. aeruginosa in an experimental model of murine keratitis as evident from corneal opacity, clinical score and bacterial load. Thus, INP0341 appears to be a promising candidate to treat corneal infection caused by P. aeruginosa and can be further considered as an alternative therapeutic intervention.