低酸素処理された嗅覚粘膜間葉系幹細胞は、HIF-1αを活性化することにより、脳虚血/再灌流誘発性発作およびアポトーシス死を廃止し、アポトーシス死を除外します

ミクログリア細胞は、脳虚血/再灌流（I/R）損傷に続いて炎症反応を開始する最初の系統免疫細胞です。ミクログリア細胞は、炎症誘発性プログラム細胞死の新規サブタイプにも関連しています。研究は、炎症反応を調節し、脳I/Rによって引き起こされる細胞死から保護する治療の開発に向けられてきました。そのような治療には、間葉系幹細胞（MSC）療法が含まれます。嗅覚粘膜間葉系幹細胞（OM-MSC）と呼ばれるユニークなタイプのMSCは、パラクリン因子の分泌と神経保護を促進することにより、神経保護を付与します。この研究では、低酸素OM-MSCがin vitroでのI/R s辱に対するミクログリア細胞死を阻害できるかどうかを調査しました。I/Rに類似した従来の酸素 - グルコース剥離/再灌流（OGD/R）モデルが確立されました。結果は、OGD/Rがミクログリア細胞のアポトーシスとパイロトーシスを誘発し、OM-MSCの低酸素がこれらの効果を有意に減衰させることを示しました。さらに、OM-MSCの効果は、低酸素誘導因子1-α（HIF-1α）によって媒介されました。まとめると、これらの発見は、低酸素測定されたOM-MSCが、in vitroでHIF-1αを活性化することにより、脳虚血/再灌流in辱に応答して、ミクログリア細胞のピロプトーシスおよびアポトーシス死を阻害することを明らかにしています。

Microglial cells are the first line immune cells that initiate inflammatory responses following cerebral ischemia/reperfusion(I/R) injury. Microglial cells are also associated with a novel subtype of pro-inflammatory programmed cell death known as pyroptosis. Research has been directed at developing treatments that modulate inflammatory responses and protect against cell death caused by cerebral I/R. Key among such treatments include mesenchymal stem cell (MSC) therapy. A unique type of MSC termed olfactory mucosa mesenchymal stem cell (OM-MSC) confers neuroprotection by promoting the secretion of paracrine factors, and neuroprotection. This study investigated whether hypoxic OM-MSCs could inhibit microglial cell death upon I/R insult in vitro. A traditional oxygen-glucose deprivation/reperfusion (OGD/R) model, analogous to I/R, was established. Results showed that OGD/R induced apoptosis and pyroptosis in microglial cells while hypoxia in OM-MSCs significantly attenuated these effects. Moreover, the effects of OM-MSCs were mediated by Hypoxia-inducible factor 1-alpha (HIF-1α). Taken together, these findings reveal that hypoxia-preconditioned OM-MSC inhibits pyroptotic and apoptotic death of microglial cell in response to cerebral ischemia/reperfusion insult by activating HIF-1α in vitro.