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背景：シオナミド誘発性アグラヌロ球球症（TIA）、すなわち抗甲状腺薬（ATD）誘発性アグラヌロ球球症は、ATDの最も恐れられている悪影響の1つです。ATD投与後、0.5×109/L未満の顆粒球数として定義されます。いくつかの研究は、TIAがヒト白血球抗原（HLA）および近くの遺伝子に関連していることを報告しました。私たちの以前の研究では、TIAの感受性遺伝子が北中国とヨーロッパの集団で類似していることがわかりました。 方法：IPlex MassArrayシステムによるコントロールとして、TIAの37人の患者とGraves 'Disease（GD）の254人の患者における23人の候補単一ヌクレオチド多型（SNP）の関連を評価しました。 結果：MHCクラスIポリペプチド関連配列A（MICA）遺伝子[RS4349859（P = 1.43E-7）の5つのSNP。RS145575084（P = 5.79E-6）;rs116135464（p = 3.70e-5）;RS148015908（P = 3.79E-5）およびRS189600525（P = 2.15E-4）]は、ボンフェローニ補正後のTIAと有意に関連していることがわかりました。RS4349859およびHLA-B*27：05の以前のデータと組み合わせた後、ハプロタイプ分析では、P-A-C-A-T-T-Aハプロタイプを患っている患者がTIAのリスクが高いことが示されました（P = 9.76E-7; OR = 14.85、95％CI 3.63-60.77）。 結論：我々の発見は、微微菌遺伝子の5つの高いリンクされたSNPがTIAに対する感受性と有意に関連していることを示唆しています。
背景：シオナミド誘発性アグラヌロ球球症（TIA）、すなわち抗甲状腺薬（ATD）誘発性アグラヌロ球球症は、ATDの最も恐れられている悪影響の1つです。ATD投与後、0.5×109/L未満の顆粒球数として定義されます。いくつかの研究は、TIAがヒト白血球抗原（HLA）および近くの遺伝子に関連していることを報告しました。私たちの以前の研究では、TIAの感受性遺伝子が北中国とヨーロッパの集団で類似していることがわかりました。 方法：IPlex MassArrayシステムによるコントロールとして、TIAの37人の患者とGraves 'Disease（GD）の254人の患者における23人の候補単一ヌクレオチド多型（SNP）の関連を評価しました。 結果：MHCクラスIポリペプチド関連配列A（MICA）遺伝子[RS4349859（P = 1.43E-7）の5つのSNP。RS145575084（P = 5.79E-6）;rs116135464（p = 3.70e-5）;RS148015908（P = 3.79E-5）およびRS189600525（P = 2.15E-4）]は、ボンフェローニ補正後のTIAと有意に関連していることがわかりました。RS4349859およびHLA-B*27：05の以前のデータと組み合わせた後、ハプロタイプ分析では、P-A-C-A-T-T-Aハプロタイプを患っている患者がTIAのリスクが高いことが示されました（P = 9.76E-7; OR = 14.85、95％CI 3.63-60.77）。 結論：我々の発見は、微微菌遺伝子の5つの高いリンクされたSNPがTIAに対する感受性と有意に関連していることを示唆しています。
BACKGROUND: Thionamide-induced agranulocytosis (TIA), namely antithyroid drug (ATD)-induced agranulocytosis, is one of the most feared adverse effect of ATDs. It is defined as a granulocyte count of less than 0.5 × 109/L after ATD administration. Several studies reported that TIA is associated with human leukocyte antigen (HLA) and nearby genes. Our previous study found that the susceptibility genes of TIA are similar in north China and European populations. METHODS: We evaluated the associations of 23 candidate single nucleotide polymorphisms (SNPs) in 37 patients with TIA and 254 patients with Graves' disease (GD) as controls by iPLEX MassARRAY system. RESULTS: Five SNPs in the MHC class I polypeptide-related sequence A(MICA) genes [rs4349859 (p = 1.43E-7); rs145575084 (p = 5.79E-6); rs116135464 (p = 3.70E-5); rs148015908 (p = 3.79E-5) and rs189600525 (p = 2.15E-4)] were found to be significantly associated with TIA after Bonferroni correction. After combining with previous data of rs4349859 and HLA-B*27:05, the haplotype analysis showed that patients carrying P-A-C-A-T-T-A haplotype have a higher risk of TIA (p = 9.76E-7; OR = 14.85, 95% CI 3.63-60.77). CONCLUSION: Our findings suggest that five high linked SNPs of MICA gene are significantly associated with susceptibility to TIA.
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